化学信息：
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化学名
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(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
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简称
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Canagliflozin
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别名
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Canagliflozin Hemihydrate, Invokana
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中文名
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坎格列净
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化学式
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C24H25FO5S
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分子量
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444.52
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CAS号
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842133-18-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2389-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Canagliflozin是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。
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信号通路
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GPCR & G Protein
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靶点
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mSGLT2
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rSGLT2
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hSGLT2
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－
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－
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IC50
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2nM
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3.7nM
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4.4nM
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－
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－
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体外研究
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Canagliflozin是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin抑制Na+依赖性的14C-AMG吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于CHO-hSGLT1和mSGLT1细胞，抑制14C-AMG吸收，IC50分别为0.7μM和>1μM。Canagliflozin作用于L6成肌细胞，抑制50%以下(非-Na+-关联的)GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50μM DNJ存在时，Canagliflozin(10μM)或phlorizin(3mM)单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO和Canagliflozin 10μM作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制15.6%和23.4%。
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体内研究
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Canagliflozin处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin按30mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每200g体重外排3,696mg糖。药代动力学研究显示Canagliflozin口服处理药效更高。Canagliflozin按3和10mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD大鼠，测定AUC0-inf、po、t1/2和生物有效性分别为35980ng·h/ml、5.2小时和85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映Canagliflozin在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin按3mg/kg剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反，Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此，Canagliflozin在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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L6细胞系
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浓度
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0-10μM
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处理时间
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24小时
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方法
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使用从大鼠骨骼肌提取的细胞系L6，检测Canagliflozin作用于葡糖糖载体 1 (GLUT1)活性的效果。细胞培养在含5.6mM葡萄糖，补充10%胎牛血清的DMEM培养基中，按每孔3.0×105个细胞的密度接种到14孔板中，在含5% CO2的环境中37℃下培养24小时。使用Kreb's ringer磷酸HEPES buffer (pH 7.4, 150mM NaCl, 5mM KCl, 1.25mM MgSO4, 1.25mM CaCl2, 2.9mM Na2HPO4, 10mM HEPES)漂洗2次细胞，然后与Canagliflozin溶液(250μl, 10μM)在室温下预温育5分钟。加入50 μl 4.5mM 2-DG (作为GLUTs的底物)/3H-2-DG(0.625 μCi)开始反应，随便在室温下温育15分钟。 通过吸取温育混合物而使2-DG 吸收停止。使用冰冻PBS立刻冲洗细胞3次。使用0.3N NaOH萃取样本，通过液体闪烁法测定放射性。
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动物实验
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动物模型
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KK (HF-KK)小鼠
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配制
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0.2% CMC/0.2% Tween-80
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剂量
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10mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Liang Y, et al. PLoS One. 2012, 7(2), e30555.
2. Nomura S, et al. J Med Chem. 2010, 53(17), 6355-6360.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD2389-10mM
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Canagliflozin (SGLT抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD2389-5mg
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Canagliflozin (SGLT抑制剂)
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5mg
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SD2389-25mg
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Canagliflozin (SGLT抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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