化学信息：
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化学名
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N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide
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简称
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TG101348
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别名
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SAR302503, TG-101348, TG 101348, SAR-302503, SAR 302503
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中文名
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N/A
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化学式
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C27H36N6O3S
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分子量
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524.68
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CAS号
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936091-26-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.25mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4776-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Phase 2。
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信号通路
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JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt
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靶点
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JAK2
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JAK2 (V617F)
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FLT3
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RET
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－
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IC50
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3nM
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3nM
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15nM
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48nM
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－
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体外研究
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TG-101348也显著抑制JAK2 V617F、Flt3和Ret，IC50分别为3nM、15nM和48nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F(的Ba/F3 JAK2V617F)鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305nM和270nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F+祖细胞分化有关，并且抑制STAT5和GATA S310的磷酸化。TG101348抑制HMC-1.1(KITV560G)细胞的增殖，活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞，IC50分别为740nM和407nM。
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体内研究
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TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。TG101348(120mg/kg)口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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TG101348的IC50值使用Invitrogen公司的223激酶试剂盒测定，其中包括JAK2和JAK2V617F，或者Carna Biosciences的所有Janus激酶家族成员试剂盒，包括JAK1和TYK2。ATP浓度设定为激酶的Km值。
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细胞实验
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细胞系
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EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞
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浓度
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溶解在DMSO中至终浓度约10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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约2×103细胞接种到微量滴定板的孔中，加入含指定浓度抑制剂的100μl RPMI-1640培养基。TG101348温育72小时，50μl XTT染料加入到每个孔中并孵育4小时，在CO2培养箱中培养。有色甲臜产物用分光光度法在450nm处测定在650nm处校正。50%的抑制作用(IC50)的浓度用GraphPad Prism 4.0软件确定。所有的实验都重复3次，并且结果和未处理的细胞的生长做比较。EpoBa/F3 JAK2V617F，Ba/F3p210，HEL和K562细胞凋亡是用DMSO和TG101348浓度的增加诱导来确定。
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动物实验
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动物模型
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C57BL/6小鼠静脉注射表达JAK2V617F的全骨髓
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配制
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溶解DMSO，生理盐水稀释
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剂量
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约120mg/kg
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给药方式
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口服，两天一次
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参考文献：
1. Wernig G, et al. Cancer Cell, 2008, 13(4), 311-320.
2. Geron I, et al. Cancer Cell, 2008, 13(4), 321-330.
3. Lasho T, et al. Leukemia, 2010, 24(7), 1378-1380.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD4776-10mM
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TG101348 (JAK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD4776-5mg
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TG101348 (JAK抑制剂)
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5mg
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SD4776-25mg
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TG101348 (JAK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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