化学信息：
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化学名
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1-cyclopropyl-3-[(3Z)-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)benzimidazol-2-ylidene]-1,2-dihydropyrazol-4-yl]urea
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简称
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AT9283
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别名
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AT 9283, AT-9283
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H23N7O2
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分子量
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391.43
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CAS号
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896466-04-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol38mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.28ml DMSO，或者每3.91mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4789-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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AT9283是一种有效的JAK2/3抑制剂，无细胞试验中IC50为1.2nM/1.1nM；对Aurora A/B、Abl(T315I)也有效。Phase 2。
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信号通路
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JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt
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靶点
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JAK3
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JAK2
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Aurora A
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Aurora B
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Abl1 (T315I)
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IC50
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1.1nM
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1.2nM
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~3.0nM
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~3.0nM
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4nM
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体外研究
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在体外，AT9283有效抑制多种激酶，包括Aurora A、Aurora B、JAK3、JAK2和Abl，IC50分别为3nM、3nM、1.1nM、1.2nM和4nM。AT9283作用于HCT116细胞，通过抑制Aurora B激酶活性，产生明显的多倍体表现型，IC50为30nM。而且，AT9283也有效抑制HCT116形成集落。
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体内研究
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AT9283按15mg/kg和20mg/kg剂量作用于携带HCT116人结肠癌移植瘤的小鼠，持续16天，显著抑制肿瘤生长，抑制分别达67%和76%。此外，与血浆(半衰期为0.5小时)相比，AT9283口服给药小鼠，也具有显著较长的半衰期。
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临床实验
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N/A
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特征
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AT9283是有效的pan-aurora抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在DELFIA格式中进行Aurora A和B实验。Aurora A酶和AT9283及3μM肽底物(生物素-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG)在10mM MOPS，pH 7，0.1mg/ml BSA，0.001% Brij-35，0.5% 甘油，0.2mM EDTA，10mM MgCl2，0.01% β-巯基乙醇，15μM ATP和2.5% DMSO混合物中温育。Aurora B酶和AT9283，及3μM以上底物在25mM Tris，pH 8.5，5mM MgCl2，0.1mg/ml BSA，0.025% Tween-20，1mM DTT，15μM ATP和2.5% DMSO的混合物中温育。Aurora A和Aurora B反应分别进行60分钟和45-90分钟，然后使用EDTA进行淬火。反应混合物转移到亲和素包被的实验板上，通过时间分辨荧光技术(激发波长，337nM；发射波长，620nM)，使用特定磷酸抗体和铕标记的二抗测量磷酸化的肽。
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细胞实验
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细胞系
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HCT 116细胞
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浓度
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1nM到10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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HCT 116细胞培养在DMEM+10% FBS+GLUTAMAX I中。细胞接种在黑色96孔平底组织培养板中，孔中含200μl培养基，在37℃下温育约16小时，在湿润且含5% CO2的环境下温育约16小时。使用9种不同浓度AT9283(为1nM到10μM，对照组为DMSO)处理细胞，然后再温育72小时。标记对细胞多倍体形态学的观察。记录产生明显多倍体所需AT9283的浓度。细胞按75-100个细胞/ml接种在有关培养基中，然后转移到6-或24-孔组织培养板上，然后覆盖培养16小时。AT9283(11种浓度，0.1nM到10μM)或对照组(DMSO)加到复制孔中，DMSO终浓度为0.1%。随后加入AT9283，集落生长10和14天，计算最佳离散菌落数。集落在2ml Carnoys固定液(25%乙酸，75% MeOH)中固定，然后在2ml 0.4% w/v结晶紫中染色。计算每孔中集落数。使用Prism Graphpad软件绘制IC50曲线，通过S形剂量反应曲线计算IC50值。
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动物实验
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动物模型
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后腿侧皮下注射HCT116细胞的雄性BALB/c小鼠
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配制
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溶于10% DMSO，20%水，70%羟丙基-β-环糊精(25% w/v aq)
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剂量
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15mg/kg和20mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Howard S, et al. J Med Chem, 2009, 52(2), 379-388.
2. Qi W, et al. Int J Cancer. 2012, 130(12), 2997-3005.
3. Santo L, et al. Clin Cancer Res. 2011, 17(10), 3259-3271.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD4789-10mM
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AT9283 (JAK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD4789-5mg
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AT9283 (JAK抑制剂)
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5mg
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SD4789-25mg
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AT9283 (JAK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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