化学信息：
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化学名
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5-(2,6-dichlorophenyl)-2-(2,4-difluorophenyl)sulfanylpyrimido[1,6-b]pyridazin-6-one
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简称
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VX745
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别名
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VX-745, VX 745
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H9Cl2F2N3OS
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分子量
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436.26
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CAS号
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209410-46-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO15mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.15ml DMSO，或者每4.36mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5964-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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VX-745是一种有效的，选择性p38α抑制剂，IC50为10nM，比作用于p38β选择性高22倍，对p38γ没有抑制作用。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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p38α
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p38β
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－
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－
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－
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IC50
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10nM
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220nM
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－
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－
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－
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体外研究
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VX-745选择性抑制p38α和p38β MAPK，IC50分别为10nM和220nM，但是对p38γ MAPK和其他激酶没有作用效果，IC50大于20μM。人类外周血管单核细胞(PBMC)实验中，VX-745抑制IL-1β和TNF时IC50分别为56和52nM。VX-745抑制IL-1和TNFα，诱导的IL-6和IL-8产生，且抑制LPS和IL-1β调节的COX-2合成。60nM-20μM VX-745作用于骨髓基质细胞(BMSCs)，抑制IL-6和VEGF分泌，不影响细胞的生存能力。VX-745作用于BMSCs也抑制TNF-α诱导的IL-6分泌。VX-745作用于BMSCs，通过MM细胞粘附到BMSCs，抑制MM细胞增殖和IL-6分泌，说明VX-745能抑制旁分泌MM细胞生长，且能克服细胞粘附相关耐药性。
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体内研究
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VX-745有效治疗鼠的佐剂性关节炎，ED50为5mg/kg。VX-745作用于佐剂性关节炎鼠，抑制骨重吸收达93%，抑制炎症发生达56%。VX-745作用于软骨诱导性关节炎，呈现剂量反应降低。2.5、5和10mg/kgVX-745作用于II型胶原诱导的关节炎鼠模型，与对照组相比，在炎症作用方面分别提高27%、31%和44%。此外，VX-745保护32-39%的骨骼和软骨。
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临床实验
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N/A
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特征
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VX-745是有效的，选择性p38α和p38β MAPK抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过光度偶联酶实验获得抑制p38α和p38β同系物的IC50值。在0.1M HEPES buffer[pH为7.5，包含10%甘油，10mM MgCl2，2.5mM烯醇丙酮酸膦酸，200μM NADH，150μg/ml丙酮酸激酶，50μg/ml乳酸脱氢酶，及200μM EGF受体肽(KRELVEPLTPSGEAPNQALLR)]中，混合浓度的酶(15nM p38α或p38β)和溶于DMSO的VX-745在30℃下温育10分钟。加入100μM(p38α)和70μM ATP(p38β)反应开始。340nm处测定的吸光值随反应速率而降低。测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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人类骨髓基质细胞(BMSCs)和多发性骨髓瘤(MM)细胞
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浓度
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60nM-20μM，溶于DMSO。
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处理时间
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48小时
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方法
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BMSCs(每孔5×104个细胞)或MM细胞(每孔3×104个细胞)在96孔板上37℃下温育48小时。测定 [3H]-胸甘([3H]TdR)摄入率而测定DNA合成。细胞和[3H]TdR(每孔0.5μCi)在48小时培养期的最后8小时间进行脉冲处理。测定MTT染料吸光值而测定VX-745抑制MM细胞和BMSCs生长的效果。
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动物实验
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动物模型
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II型胶原诱导的关节炎(CIA)鼠模型(DBA/1J)
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配制
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溶于100%聚乙二醇
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剂量
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2.5，5和10mg/kg
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给药方式
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口服饲喂，每天两次
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参考文献：
1. Haddad JJ, Curr Opin Investig Drugs, 2001, 2(8), 1070-1076.
2. Hideshima T, et al. Blood, 2003, 101(2), 703-705.
3. Duffy JP, et al. ACS Med Chem Lett, 2011, 2(10), 758-763.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD5964-10mM
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VX745 (p38 MAPK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD5964-5mg
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VX745 (p38 MAPK抑制剂)
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5mg
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SD5964-25mg
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VX745 (p38 MAPK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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