化学信息:
化学名
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(E)-N-[4-(1-benzoylpiperidin-4-yl)butyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide
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简称
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FK866
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别名
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APO 866, APO-866, APO866, FK 866, FK-866, FK866 cpd
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中文名
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N/A
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化学式
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C24H29N3O2
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分子量
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391.51
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CAS号
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658084-64-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO10mg/ml; Ethanol78mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.28ml DMSO,或者每3.92mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SD7257-10mM用DMSO配制。
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生物信息:
产品描述
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FK866 (APO866, Daporinad)有效抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶(NMPRTase),无细胞试验中IC50为0.09nM。Phase 1/2。
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信号通路
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Metabolism
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靶点
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NMPRTase
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IC50
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0.09nM
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体外研究
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APO866在0.09-27nM的低浓度范围内会在41血液恶性肿瘤细胞中诱导产生细胞毒性,包括急性髓细胞白血病[AML]、急性淋巴细胞白血病[ALL]、套细胞淋巴瘤[MCL]、慢性淋巴细胞白血病[CLL]和T细胞淋巴瘤,这种毒性具有剂量依赖特性。APO866在0-10nM的低浓度范围内会诱导细胞死亡,这一效果与线粒体膜去极化有关而与半胱天冬酶的激活无关。APO866在0-10nM的浓度范围内会诱导胞内NAD和ATP 的损耗和多种血液肿瘤细胞的死亡,这一效果具有剂量依赖特性。10nM APO866会抑制HFFF2细胞内PBEF诱导的MMP-3、CCL2和CXCL8的分泌。
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体内研究
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用C.B.-17 SCID小鼠建立人急性髓细胞白血病,淋巴母细胞淋巴瘤和白血病的异种移植模型,腹腔注射APO866,一天两次,一次20mg/kg一周4天,重复三周以上可以抑制肿瘤生长。对于携带CIA的小鼠,0.12mg/kg/小时剂量的APO866可以通过抑制PBEF来防止关节破坏和白细胞浸润。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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41血液恶性肿瘤细胞系
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浓度
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0-10nM
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处理时间
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72小时或96小时
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方法
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MTT分析流程,细胞按每毫升0.5×106个的密度接种到96孔板,接种三份。将APO866(0.01nM-100nM)加到50μl培养基中, 空白培养基作为对照。孵育72或96小时后每孔加入15μl染料溶液继续孵育4小时。 然后每孔加入100μl终止液孵育1小时,用分光光度计测量570nM处吸光度。台盼蓝染色分析流程,细胞按每孔0.5×105个接种到6孔板,每孔加入1ml培养基,在含有或缺少APO866的情况下孵育96小时。每孔取10μl细胞样品与10μl台盼蓝孵育1分钟(体积比1:1)。细胞存活情况通过计算未染色的细胞个数来获得。
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动物实验
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动物模型
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人急性髓细胞白血病,淋巴瘤以及白血病的C.B.-17 SCID小鼠异种移植模型
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配制
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用0.9%生理盐水配制
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剂量
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20mg/kg
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给药方式
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腹腔注射一天两次,连续四天,重复3周以上
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参考文献:
1. Nahimana A, et al. Blood, 2009, 113(14), 3276-3286.
2. Evans L, et al. Arthritis Rheum, 2011, 63(7), 1866-1877.
3. Olesen UH, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(6), 1609-1617.
4. Zoppoli G, et al. Exp Hematol, 2010, 38(11), 979-988.
包装清单:
产品编号
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产品名称
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包装
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SD7257-10mM
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FK866 (Transferase抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD7257-5mg
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FK866 (Transferase抑制剂)
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5mg
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SD7257-25mg
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FK866 (Transferase抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有害,操作时请小心,并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。