化学信息：
|
化学名
|
(Z)-but-2-enedioic acid;N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide
|
|
|
简称
|
WAY100635
|
|
别名
|
WAY-100635 maleate salt, WAY-100635 maleate, WAY 100635 maleate
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C25H34N4O2.C4H4O4
|
|
分子量
|
538.64
|
|
CAS号
|
1092679-51-0
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO85mg/ml; Ethanol85mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入0.93ml DMSO，或者每5.39mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD9527-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
WAY-100635 Maleate是一种有效的，选择性的5-HT1A受体激动剂，IC50为0.95nM。
|
|
信号通路
|
Neuronal Signaling; GPCR & G Protein
|
|
靶点
|
5-HT
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
0.95nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
在灌流WAY 100635(10nM)的中缝背核(DRN)切片中，大多数假定的5-HT神经元增加了它们的放电率(13%基础放电率)。此外，WAY 100635完全防止5-HT(3-15μM)、8-OH-DPAT(10nM)、5-carboxamidotryptamine(20nM)和lesopitron(100nM)产生的放电率下降。通过将5-HT的浓度增加到300μM，WAY 100635表现出的拮抗作用被完全克服。在海马切片中，WAY 100635(0.5nM-10nM)不改变静息膜电位或细胞内记录的CA1椎体细胞膜输入电阻。然而，WAY 100635不仅完全阻断超极化，IC50为1.3nM，也会降低5-HT和5-carboxamidotryptamine产生的膜输出电阻，IC50分别为22.5μM和50nM。WAY 100635对5-HT1A位点的IC50为1.35nM，比作用于一系列其它的CNS受体的选择性高100多倍。WAY 100635特异性结合的Bmax一致比其他激动剂放射性配体，[3H]8-OH-DPAT高50-60%。Mn2+，而不是鸟嘌呤核苷酸，抑制[3H]WAY 100635特异性结合。WAY 100635没有5-HT1A受体激动剂作用，但是剂量依赖性阻断海马CA1区域突触后5-HT1A受体和和位于中缝背核5-HT神经元上突触5-HT1A受体的激动剂作用。[3H]WAY 100635的Kd大约为2.5nM。在离体的豚鼠回肠中，高浓度WAY 100635是一种有效的，不能克服的5-carboxamidotryptamine对5-HT1A受体激动作用的拮抗剂，表观pA2值(0.3nM下)为9.71。[3H]WAY 100635(4μCi-7.6μCi/小鼠)静脉注射5分钟后，全血中氚的量仅占注射放射性的1.5-1.8%，3H聚集的区域差异与5-HT1A受体密度相关。根据最近发现的多巴胺能活性，研究中得到结论表明，采用WAY 100635作为一种选择性5-HT1A拮抗剂，可能需要重新评估。
|
|
体内研究
|
[3H]WAY 100635对小鼠静脉内给药后，选择性结合到脑5-HT1A受体。WAY 100635也会剂量依赖性阻断8-OH-DPAT抑制中缝背核5-HT神经元放电，引起'5-HT 综合征'，低体温症，食欲过剩，以及提高血浆ACTH水平的能力。 在小鼠明/暗箱焦虑模型中，WAY 100635诱导抗焦虑样作用。在大鼠短期记忆延迟匹配信息位置模型中，WAY 100635对认知能力没有内在影响，但是会逆转8-OH-DPAT对运动神经激动性能的破坏作用。在麻醉的大鼠体内，WAY 100635在自身没有抑制作用的剂量下，阻断8-OH-DPAT对中缝背核放电的抑制作用。在行为模型中，WAY 100635自身不会诱导明显的大鼠和豚鼠的行为改变，但是会有效拮抗8-OH-DPAT诱导的行为综合征(最小作用剂量=0.003mg/kg s.c., ID50=0.01mg/kg s.c.)。在小鼠和大鼠体内，WAY 100635也会阻断8-OH-DPAT诱导的低体温症，ID50值为0.01mg/kg s.c。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
首个5-HT1A拮抗剂放射性配体。
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
N/A
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
神经元
|
|
浓度
|
1nM-5nM
|
|
处理时间
|
2分钟-5分钟
|
|
方法
|
细胞外记录通过充满2M NaC1 (12MΩ-15MΩ)的玻璃微电极制备。将具有以下标准的细胞视为5-HT神经元:2毫秒到3毫秒持续时间的双向动作电位，缓慢(0.5Hz-2.0Hz)且有规律的放电模式。通过将alpha-l肾上腺素能激动剂phenylephrine (3μM)加入灌流的ACSF，诱发其他沉默神经元的放电。使用不同药物之前，基线活性至少记录10分钟。该电信号被馈送到高输入阻抗放大器，一个示波器和一个由单个动作电位引发的，与A/D转换器和个人计算机连接的电子速率计。使用专用软件，记录综合放电率，以连续10秒的样品在图表记录器上计算和显示。激动剂的作用通过使用WAY 100635之前2分钟的记录和WAY 100635动作峰值的记录(通常在应用开始后2-5分钟)比较平均放电频率。当激动剂在拮抗剂存在下使用时，激动剂的作用相当于基础放电率和单独灌流拮抗剂时记录的频率。重新测试激动剂作用前，将拮抗剂平衡10-25分钟。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
体重为25-30g的雄性CD1小鼠
|
|
配制
|
0.9% NaCl
|
|
剂量
|
250μl (30.4μCi/ml)
|
|
给药方式
|
通过静脉注射给药
|
参考文献：
1. Corradetti R, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1996, 278(2), 679-688.
2. Fletcher A, et al. Behav Brain Res. 1996, 73(1-2), 337-353.
3. Hall H, et al. Brain Res. 1997, 745(1-2), 96-108.
4. Forster EA, et al. Eur J Pharmacol. 1995, 281(1), 81-88.
5. Laporte AM, et al. Eur J Pharmacol. 1994, 271(2-3), 505-514.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SD9527-10mM
|
WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SD9527-5mg
|
WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)
|
5mg
|
|
SD9527-25mg
|
WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
