化学信息：
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化学名
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3-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl]-5-(4-methoxycyclohexyl)-7,8-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-6-one
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简称
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CC-223
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别名
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CC0482223, UNII-I8RA3543SY, I8RA3543SY, SCHEMBL138069
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中文名
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N/A
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化学式
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C21H27N5O3
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分子量
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397.47
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CAS号
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1228013-30-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO79mg/ml; Ethanol79mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.26ml DMSO，或者每3.97mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2798-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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CC-223是一种高效选择性并具有口服活性的mTOR抑制剂，其IC50为16nM。Phase 1/2。
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信号通路
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PI3K/Akt/mTOR
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靶点
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mTOR
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cFMS
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FLT4
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DNA-PK
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PI3K-α
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IC50
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16nM
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28nM
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651nM
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840nM
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4.0μM
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体外研究
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在许多的细胞系中，CC-223都抑制了mTORC1 (S6RP和4EBP1)和mTORC2 [AKT(S473)]标记物，其IC50为pS6RP(27-184nM)，p4EBP1(120-1050nM)，pAKT(S473)(11--150)。CC-223还抑制了许多癌细胞系的生长并诱导了它们的凋亡。
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体内研究
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在移植有PC-3肿瘤的小鼠中，CC-223(25mg/kg, p.o.)抑制了mTORC1和mTORC2的活性。除此之外，CC-223 (25mg/kg, p.o.)还导致了许多肿瘤模型，包括前列腺癌、神经胶质瘤、乳腺癌、肺癌以及结肠癌模型中的肿瘤生长抑制，抑制效果47%-95%不等。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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试剂准备如下：10mM Tris pH 7.4，100mM NaCl，0.1% Tween-20，1mM DTT。重组的mTOR溶解在前面的缓冲液中终浓度为0.200ug/ml。ATP/底物溶液：0.075mM ATP，12.5mM MnCl2，50mM Hepes，pH 7.4，50mM β-GOP，250nM Microcystin LR，0.25mM EDTA，5mM DTT和3.5μg/ml GST-p70S6。稀释曲线：10个1:3稀释的化合物在纯DMSO中制备。检测试剂混合液：50mM HEPES，pH 7.4 0.01% Triton X-100，0.01% BSA0.1mM EDTA，12.7μg/ml Cy5-anti-GST antibody，9ng/ml anti-phospho p70S6 antibody (Thr389)，627ng/ml anti-mouse IgG labeled with Lance Eu。将0.5μl的按照稀释曲线配置的化合物放入到20μl缓冲液中。化合物的终浓度范围是30-0.0015μM。随后加入5μl ATP/底物溶液启动该反应。反应进行60min。然后加入10μl的检测试剂混合物，2小时后检测反应值。
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细胞实验
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细胞系
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PC-3，CAL-51，A549，T47D，NCI-H460，HepG2，AU565，Hep3B，HCC，U87MG，HCT116，MDA-MB-231和NCI-H23细胞
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浓度
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~10μM
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处理时间
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72h
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方法
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使用分液器将化合物放入384孔板中，将细胞稀释并放入到装有化合物的孔中。细胞生长72小时，并用Cell Titer-Glo检测其活性。利用DMSO处理得细胞作为对照。结果GI50或者IC50表示。
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动物实验
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动物模型
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移植有PC-3、U-87MG、HCT 116、MDA-MB-231或者A549的小鼠肿瘤模型
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配制
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aqueous 0.5% carboxymethyl cellulose和0.25% Tween-80的悬浮液
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剂量
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25mg/kg
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给药方式
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p.o.
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参考文献：
1. Mortensen DS, et al. Mol Cancer Ther. 2015, 14(6), 1295-1305.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF2798-10mM
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CC-223 (mTOR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF2798-5mg
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CC-223 (mTOR抑制剂)
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5mg
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SF2798-25mg
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CC-223 (mTOR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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