化学信息：
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化学名
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(2S)-4-methyl-N-[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]-4-phenylbutanoyl]amino]pentanamide
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简称
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Carfilzomib
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别名
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Kyprolis, Carfilzomib (PR-171), PR-171, UNII-72X6E3J5AR
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中文名
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卡非佐米
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化学式
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C40H57N5O7
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分子量
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719.91
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CAS号
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868540-17-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.69ml DMSO，或者每7.2mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4157-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Carfilzomib (PR-171)是一种不可逆proteasome抑制剂，在ANBL-6细胞中IC50为<5nM，在体外优先抑制β5亚基的ChT-L活性，对PGPH和T-L活性很弱或没有作用。
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信号通路
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Proteases; Ubiquitin
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靶点
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Proteasome
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－
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－
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－
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－
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IC50
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5nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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Carfilzomib抑制多种细胞系和源自患者的肿瘤细胞的增殖，包括多发性骨髓瘤。Carfilzomib诱导内在和外在的凋亡信号传导途径并激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。与bortezomib相比，Carfilzomib协同地塞米松(Dex)表现增强的抗MM活性，并克服了bortezomib等药物的抗性。Carfilzomib有选择地抑制β5亚基的CHT- L活性，在10nM剂量时抑制超过80%的活性。低剂量Carfilzomib短期处理导致优先结合特异性的β5组成20S蛋白酶体和β5i免疫蛋白酶体亚基。在Carfilzomib刺激的ANBL-6细胞中检测caspase活性，结果显示caspase 8和caspase-9和caspase-3活性在8小时后大幅增加和对照8小时后的细胞相比分别增加了3.2、3.9和6.9倍。在carfilzomib处理过的细胞中，线粒体膜的完整性减少到41%(Q1+Q2)，而在对照细胞中这一比例为75%。在另一项研究中，Carfilzomib也表现出对血液和实体肿瘤的临床前有效性。Carfilzomib直接一直破骨形成和骨吸收。
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体内研究
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Carfilzomib适度降低了体内异种移植物模型中肿瘤的生长。在持续或短暂处理下，Carfilzomib有效地降低多发性骨髓瘤细胞活力。 Carfilzomib增加骨小梁体积，减少骨吸收，并提高非肿瘤小鼠的骨形成。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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ANBL-6细胞(2×106/孔)接种于96孔板中并用Carfilzomib(0.001至10μM)处理1小时。然后将细胞裂解(20mM的Tris-HCl，0.5mM EDTA)，并裂解物上清转移到聚合酶链反应(PCR)平板上。使用起始浓度为6μg/μl处理ANBL-6细胞得到的裂解物做标准曲线。活性位点探针[生物素-(CH2)4-Leu-Leu-Leu-环氧酮；20μM]加入并于室温温育1小时。在细胞裂解液中添加1%十二烷基硫酸钠(SDS)和加热至100℃变性，随后在96孔的多屏DV板中每孔和20μl链霉亲和琼脂糖高性能珠混合并孵育1小时。这些珠粒用酶联免疫吸附试验(ELISA)缓冲液(PBS，1%牛血清白蛋白和0.1%吐温-20)洗涤细胞，并温育过夜，在4℃在板振荡器上与抗体的蛋白酶体亚基反应。所用抗体包括鼠单克隆抗-β1，抗-β2，抗β1i和抗β5i，山羊多克隆抗β2i和兔多克隆抗-β5(针对KLH-CWIRVSSDNVADLHDKYS肽亲和纯化的抗血清)。珠粒洗涤后用以辣根过氧化物酶标记的二羊抗兔，羊抗鼠或兔antigoat抗体温育2小时。洗涤后，将珠粒用SuperSignal ELISA picochemiluminescence底物反应，而后进行荧光检测。荧光信号通过与标准曲线比较转换为μg/ml，表示为抑制相对于对照的%。使用以下nonsigmoidal剂量-反应方程生成拟合曲线：Y=Bottom+(Top-Bottom)/(1+10^((LogEC50-X)×HillSlope))，其中X是浓度的对数，Y是抑制%，EC50是表示50%的效果的剂量。
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细胞实验
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细胞系
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WST-1，ANBL-6细胞
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浓度
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100nM
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处理时间
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1小时
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方法
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WST-1被用于确定蛋白酶体抑制剂Carfilzomib对细胞增殖的影响。增殖的抑制作用是与对照细胞比较所得。线性样条函数是用来使用XLfit4软件进行计算半数抑制浓度(IC50)。抗性程度(DOR)的计算公式是IC50(抗性细胞)/IC50(敏感细胞)。ANBL-6细胞用100nM carfilzomib短暂处理，洗涤并悬浮于含有5μg/ml JC-1PBS中，它显示出在线粒体电位依赖性积聚。用FACScan分析线粒体膜电位依赖性颜色转变(从525到590nM)，数据用CellQuest软件分析。
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动物实验
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动物模型
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Beige-nude-XID小鼠
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配制
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10% sulfobutylether β-cyclodextrin在10mMol/L的柠檬酸盐缓冲液(pH 3.5)中
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剂量
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2.0mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1. Kuhn DJ, et al. Blood. 2007, 110(9), 3281-3290.
2. Kuhn DJ, et al. Curr Cancer Drug Targets. 2011, 11(3), 285-295.
3. Dasmahapatra G, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(9), 1686-1697.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF4157-10mM
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Carfilzomib (proteasome抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF4157-5mg
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Carfilzomib (proteasome抑制剂)
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5mg
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SF4157-25mg
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Carfilzomib (proteasome抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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