化学信息：
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化学名
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(2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
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简称
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Odanacatib
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别名
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MK-0822, MK 0822, UNII-N673F6W2VH, CHEMBL481611
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中文名
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N/A
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化学式
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C25H27F4N3O3S
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分子量
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525.56
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CAS号
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603139-19-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.26mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4184-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Odanacatib (MK-0822)是一种有效的，选择性的，cathepsin K(人/兔)中性抑制剂，IC50为0.2nM/1nM，对脱靶的cathepsin B、L、S具有高度选择性。Phase 3。
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信号通路
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Proteases
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靶点
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Cathepsin K (human)
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Cathepsin K (rabbit)
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－
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－
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－
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IC50
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0.2nM
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1nM
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－
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－
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－
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体外研究
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在体外，Odanacatib作用于组织蛋白酶 K具有高抑制活性和选择性，作用于人和兔组织蛋白酶K时，IC50分别为0.2nM和1nM。而且，在全部人细胞酶实验中，Odanacatib也同样有效，IC50为5nM。最新研究显示，Odanacatib通过阻断细胞内囊泡运输而导致Osteoclast(OC)再吸收活性降低。
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体内研究
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Odanacatib按10mg/kg剂量作用于临床前期大鼠，具有良好的药物动力学特性，如清除能力(Cl：2ml/kg·min)、低量分布(Vdss：1.1L/kg)、半衰期(T1/2：6小时)，及口服生物有效性(F：8%)。此外，Odanacatib作用于肝脏恢复96%的亲本大鼠，也具有良好的代谢稳定性。Odanacatib(ODN)口服处理切除卵巢(OVX)的兔子，也阻止骨质流失，这种作用存在剂量依赖性。而且，Odanacatib每天按9μM处理，显著提高股骨近端骨密度(BMD)(7.8%)、股骨颈BMD(10.8%)及大腿大转子BMD(6.5%)。Odanacatib长期处理缺乏雌激素，骨骼成熟的猕猴，高效抑制骨代谢，不会降低破骨细胞数量，且维持卵巢切除(OVX)非人灵长类动物脊柱的正常生物力学特性。
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临床实验
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N/A
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特征
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Odanacatib是有效的组织蛋白酶K选择性中性抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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为了测定酶活性，在含2.5mM DTT，2.5mM EDTA和10% DMSO的50mM MES pH 5.5中进行实验。使用2μM Z-Leu-Arg-AMC作为底物，测定Odanacatib作用于人组织蛋白酶 K和人性化兔子组织蛋白酶K的IC50值。加入底物之前，不同浓度抑制剂Odanacatib (100μM到0.2nM)与每组酶(0.2nM-1nM)预温育15分钟，建立酶-抑制剂复合体。然后加入底物，在460nM (λex=355nM)处测定提高的荧光值而测量酶活性。终反应体积为100μl。实验在96孔板上进行，然后使用Spectramax酶标仪读数。根据对照组计算实验组抑制百分数。测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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切除卵巢的(OVX)兔模型
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配制
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Odanacatib is provided in a diet formulae.
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剂量
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≤9μM/day
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Gauthier JY, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2008, 18(3), 923-928.
2. Leung P, et al. Bone. 2011, 49(4), 623-635.
3. Pennypacker BL, et al. J Bone Miner Res. 2011, 26(2), 252-262.
4. Masarachia PJ, et al. J Bone Miner Res. 2012, 27(3), 509-523.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF4184-10mM
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Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF4184-5mg
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Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂)
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5mg
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SF4184-25mg
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Odanacatib (Cysteine Protease抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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