化学信息：
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化学名
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[(2R)-1-[4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yl]oxypropan-2-yl] (2S)-2-aminopropanoate
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简称
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Brivanib alaninate
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别名
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BMS-582664, BMS 582664, Brivanib (alaninate), BMS582664
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中文名
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丙氨酸酯
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化学式
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C22H24FN5O4
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分子量
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441.46
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CAS号
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649735-63-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol88mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.13ml DMSO，或者每4.41mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5436-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Brivanib Alaninate (BMS-582664)是BMS-540215的前体药物，是一种ATP竞争性的VEGFR2抑制剂，IC50为25nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2
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Flk1
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FGFR1
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VEGFR1
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－
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IC50
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25nM
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89nM
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148nM
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380nM
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－
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体外研究
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BMS-582664抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs增殖，IC50分别为40nM和276nM。BMS-582664(2μM)作用于VEGF和bFGF刺激的SK-HEP1细胞和HepG-2细胞，显著抑制VEGFR-2、FGFR-1、ERK1/2和Akt的磷酸化，而BMS-582664单独作用于未经刺激的细胞，则对ERK1/2、Akt、VEGFR-2和FGFR-1的磷酸化水平没有影响。BMS-582664抑制CYP2C19、CYP3A4(BFC)和CYP3A4 (BzRes)，IC50分别为2.4μM、0.51μM和1.6μM。BMS-582664具有高的固态稳定性(在放置干燥剂的12周期间50℃下仅有0.3%降解)，在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性。
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体内研究
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BMS-582664(50mg/kg)处理小鼠，AUC为136μM×hr，Cmax为41μM。BMS-582664(60mg/kg，口服)处理小鼠，迅速被吸收，Tmax为1小时，半衰期(t1/2)为2.7小时，平均滞留时间(MRT)为3.6小时。BMS-582664(25mg/kg)处理大鼠，AUC为13.4μM×hr，Cmax为6.4μM。BMS-582664处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按60mg/kg和90mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85%和97%，这种作用存在剂量依赖性。BMS-582664按50mg/kg和100mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606的小鼠，抑制肿瘤生长速度分别为55%和13%。BMS-582664(60mg/kg，口服)作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606的小鼠，显着降低肿瘤重量、促进细胞凋亡、降低微血管密度、抑制细胞增殖并下调细胞周期调控。BMS-582664处理携带L2987非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠，抑制肿瘤生长，按80mg/kg和107mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制率分别为85%和97%，这种作用存在剂量依赖性。BMS-582664(100mg/kg)作用于两种携带移植瘤的小鼠模型，L2987和HCT116，抑制血管内皮细胞的新增长。
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临床实验
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N/A
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特征
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BMS-540215的丙氨酸前体药物。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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VEGFR-2、Flk-1和FGFR-1激酶实验中，BMS-582664溶于DMSO，使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下：8ng含GST标签的酶，75μg/ml底物，1μM ATP和0.04μCi [γ-33P]ATP，总反应体积为50μl(激酶 buffer: 20mM Tris，pH 7.0，25μg/ml BSA，1.5mM MnCl2，0.5mM二硫苏糖醇)。反应在27℃下开始进行60分钟，加入预冷的三氯乙酸(TCA)终止反应，终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数，数据表示为IC50。
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细胞实验
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细胞系
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HUVECs细胞系
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浓度
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276nM
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞按每孔2×103个的密度生长在IV型胶原包被的96孔板中，孔中含100μl最低生长培养基和1.0%热灭活的胎牛血清，细胞生长在37℃/5% CO2的环境下。24小时后，血清调整到10%，每孔加入不同稀释浓度的BMS-582664。48小时后，在20μl最低生长培养基 中加入0.5μCi [3H]胸甘，反应24小时。实验板在中冲洗一次。除去PBS后，胰蛋白酶加入到细胞中，随后使用自动收集器收集到玻璃纤维过滤器上。使用β-计数器测量氚的渗透率，绘制剂量反应曲线测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠
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配制
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PEG 400：水(7:3)
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剂量
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90mg/kg
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Bhide RS, et al. J Med Chem, 2006, 49(7), 2143-2146.
2. Huynh H, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(19), 6146-6153.
3. Cai ZW, et al. J Med Chem, 2008 , 51(6), 1976-1980.
4. Ayers M, et al. Cancer Res, 2007, 67(14), 6899-6906.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5436-10mM
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Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5436-5mg
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Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5436-25mg
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Brivanib alaninate (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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