化学信息：
|
化学名
|
3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide
|
|
|
简称
|
Ponatinib
|
|
别名
|
AP 24534, AP-24534, AP24534, Ponatinib hydrochloride
|
|
中文名
|
泊那替尼
|
|
化学式
|
C29H27F3N6O
|
|
分子量
|
532.56
|
|
CAS号
|
943319-70-8
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO30mg/ml; Ethanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.33mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1009-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Ponatinib (AP24534)是一种新型有效的多靶点抑制剂，在无细胞试验中作用于Abl、PDGFRα、VEGFR2、FGFR1和Src，IC50分别为0.37nM、1.1nM、1.5nM、2.2nM和5.4nM。
|
|
信号通路
|
Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
|
|
靶点
|
Abl
|
PDGFRα
|
VEGFR2
|
FGFR1
|
c-Src
|
|
IC50
|
0.37nM
|
1.1nM
|
1.5nM
|
2.2nM
|
5.4nM
|
|
体外研究
|
Ponatinib是有效的可用于口服的多靶点激酶抑制剂，作用于野生型细胞，及T315I突变细胞IC50分别为1.2和8.8nM。Ponatinib抑制Ba/F3衍生细胞系的增殖。Ponatinib作用于表达野生型或T315I突变型BCR-ABL的Cml细胞系，有效抑制BCR-ABL调节的信号。Ponatinib阻断在细胞瘤筛选时产生抗性突变。Ponatinib也抑制VEGFR和FGFR家族激酶，在体外抑制FLT3、KIT、FGFR1和PDGFRa激酶活性时IC50分别为13、13、2和1nM。Ponatinib抑制全部4种RTKs磷酸化，存在剂量依赖性，IC50值为0.3到20nM。然而，Ponatinib抑制表达野生型FLT3的RS4;11细胞时IC50>100nM。
|
|
体内研究
|
Ponatinib抑制取自FLT3-ITD阳性Aml病人的原代白血病细胞，而不抑制表达阴性FLT3的Aml病人的白血病细胞。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
通过同质时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)，使用纯化的人类野生型ABL激酶、T315I突变型ABL激酶及生物素化的磷酸激酶底物肽：生物素-EKKMAAEAIYAAPFAK-NH2，测定野生型ABL和T315I突变型ABL活性的抑制激酶反应在全LANCE激酶buffer(LKB)中进行，LKB包括20mM NaHEPES(pH为7.4)、0.1mg/ml BSA、1mM ATP、10mM MgCl2及0.41mM DTT，在提前用1% BSA(溶于PBS)包被的96孔板上4℃下过夜。用于激酶反应，Ponatinib稀释物和野生型ABL，T315I突变型ABL(40pM)，及底物肽(50nM)，在室温下温育1小时(T315I突变型ABL)或2小时(野生型ABL)。加入15nM抑制剂，6nM铕标记的磷酸酪氨酸抗体(磷酸化位点在第66为酪氨酸上)，及60nM别藻蓝素标记的链酶亲和素，终止反应。实验板在室温下黑暗温育20分钟，使用Wallac Victor2V读数器读取615和665nm处的荧光值。在孔中数据平均值中插入抑制剂的3倍连续稀释液，再读取665nm处荧光值，计算IC50值。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
Ba/F3细胞
|
|
浓度
|
0-625nM和0-10μM
|
|
处理时间
|
72小时
|
|
方法
|
Ba/F3细胞系按每孔4×103个细胞分布在96孔板上(4×103)和梯度浓度Ponatinib温育72小时。Ponatinib浓度范围为：0-625nM作用于表达BCR-ABL细胞，0-10μM用于测定BCR-ABL阴性细胞。使用MTS实验测定细胞增殖，取三次平行实验平均值测定IC50值。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
皮下植入MV4-11细胞移植瘤(1×107，50%基质胶中)的雌性CB.17 SCID鼠
|
|
配制
|
25mMol/L柠檬酸盐缓冲液(pH为2.75)
|
|
剂量
|
每天处理一次，持续4周
|
|
给药方式
|
口服饲喂处理
|
参考文献：
1. O'Hare T, et al. Cancer Cell. 2009, 16(5), 401-412.
2. Huang WS, et al. J Med Chem. 2010, 53(12), 4701-4719.
3. Gozgit JM, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(6), 1028-1035.
4. ozgit JM, et al. Mol Cancer Ther. 2012, 11(3), 690-9.
5. O'Hare T, et al. Blood. 2004, 104(8), 2532-2539.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SC1009-10mM
|
Ponatinib (Src-Abl抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SC1009-5mg
|
Ponatinib (Src-Abl抑制剂)
|
5mg
|
|
SC1009-25mg
|
Ponatinib (Src-Abl抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
