化学信息：
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化学名
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benzenesulfonic acid;6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
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简称
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R406
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别名
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R 406, R-406
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H23FN6O5.C6H6O3S
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分子量
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628.63
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CAS号
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841290-81-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO126mg/ml; Ethanol8mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.8ml DMSO，或者每6.29mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1018-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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R406是一种有效的Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为41nM，对Syk抑制作用强，但是不抑制Lyn，对Flt3的作用比对Syk低5倍。Phase 1。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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Syk
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Flt3
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－
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－
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－
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IC50
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41nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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R406强抑制免疫球蛋白E(IgE)和IgG调节的受体信号活性。R406抑制IgE抗体诱导的LTC4，细胞因子和趋化因子的产生和释放，包括TNFα、IL-8和GM-CSF。R406抑制肥大细胞中T细胞Syk底物链接蛋白的激活和B细胞中B细胞链接蛋白/SLP65的磷酸化作用。R406结合到Syk的ATP结合袋中，抑制Syk的激酶活性，R406是ATP竞争性抑制剂，Ki为30nM。R406阻断单核细胞/巨噬细胞和中性白细胞中Syk依赖的FcR调节活性，且阻断B淋巴细胞中BCR调节活性。R406明显诱导慢性淋巴细胞白血病(CCL)细胞凋亡，且阻断CCL3和CCL4分泌。R406有效抑制血小板信号，且抑制使用特殊抗体或HIT病患的血浆通过FcγRIIA交叉结合形成的功能。
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体内研究
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在已经预防处理的鼠内进行阳性Arthus反应，5mg/kg R406诱导鼠皮肤病变达到86%。R406作用于抗体诱导的关节炎鼠模型，也有效抑制炎症。自身免疫反应时，R406不会影响巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能，免疫毒性为最低水平。
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临床实验
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N/A
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特征
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Rigel选择R406作为治疗风湿性关节炎的潜在领先药物。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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R406逐渐稀释在DMSO中，然后在激酶buffer中稀释到浓度为1% DMSO(激酶buffer包括20mM HEPES，pH为7.4，5mM MgCl2，2mM MnCl2，1mM DTT和0.1mg/ml乙酰化的BGG)。室温下，在激酶buffer中加入ATP和底物，导致最终DMSO浓度为0.2%。进行激酶反应最终体积为20ml，包括5mM HS1肽底物、4mM ATP。激酶buffer中加入0.125ng Syk 开始反应。在室温下反应进行40分钟。加入20ml PTK冷淬混合物包括EDTA/磷酸酪氨酸抗体/稀释在FP稀释buffer中的荧光磷肽示踪物来终止反应。室温下，反应板在黑暗环境温育30分钟，然后在Polarion荧光极化板计数器上读数。实验数据以磷肽的出现数表示，通过和酪氨酸激酶实验试剂盒中的磷肽比较获得校准曲线。为了测定IC50值，在11种不同浓度下测定R406，通过回归曲线分析进行选配。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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在C57BL/6鼠中腹腔注射150μl取自成年K/BxN鼠的混合血清诱导产生关节炎。
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配制
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35% TPGS，60% PEG 400和5%丙二醇
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剂量
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1或5mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Braselmann S, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2006, 319(3), 998-1008.
2. Quiroga MP, et al. Blood. 2009, 114(5), 1029-1037.
3. Lhermusier T, et al. J Thromb Haemost. 2011, 9(10), 2067-2076.
4. Zhu Y, et al. Toxicol Appl Pharmacol. 2007, 221(3), 268-277.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1018-10mM
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R406 (Syk抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1018-5mg
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R406 (Syk抑制剂)
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5mg
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SC1018-25mg
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R406 (Syk抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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