化学信息：
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化学名
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6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
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简称
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R406 (free base)
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别名
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R 406, R-406
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H23FN6O5
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分子量
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470.45
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CAS号
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841290-80-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO21mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.06ml DMSO，或者每4.70mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1022-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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R406 (free base)是一种有效的Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为41nM，强效抑制Syk而不能抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 1。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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Syk
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－
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－
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－
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－
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IC50
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41nM
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－
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－
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－
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体外研究
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R406是ATP竞争性Syk抑制剂，Ki为30nM。在不同细胞中R406选择性抑制Syk依赖的信号通路，EC50为33nM到171nM，比作用于Syk非依赖性通路效果高很多。R406作用于多种弥漫性巨大细胞淋巴瘤，抑制细胞增殖，EC50为0.8μM到8.1μM。1μM或4μM R406处理DLBCL细胞系，诱导caspases 9和3激活，而不激活caspase 8，导致大部分细胞凋亡。用R406预处理B细胞受体(BCR)交联的对R406敏感的DLBCLs，完全抑制SYK525/526磷酸化和BLNK依赖SYK的磷酸化。R406有效降低MMP-9 mRNA水平，处理24和48小时，比对照组分别降低2.8和4.3倍，并降低RL细胞侵袭能力。
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体内研究
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R406有效作用于多种免疫系统紊乱的动物模型。R406口服给药患免疫复合物导致炎症反应的小鼠，显著抑制皮肤反向被动Arthus反应，按1mg/kg和5mg/kg剂量处理，与对照组相比则抑制分别为72%和86%。R406按10mg/kg剂量处理用胶原抗体处理的鼠，显著降低炎症和肿胀，使渐进性关节炎降低到较低水平，且延迟发病，且作用于K/BxN血清转移小鼠模型，降低临床关节炎达50%。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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R406在DMSO中连续稀释，然后在激酶buffer(20mM HEPES, pH 7.4, 5mM MgCl2, 2mM MnCl2, 1mM DTT, 0.1mg/ml乙酰化BGG)中稀释到DMSO浓度为1%。室温下加入溶于激酶buffer的ATP和底物，终DMSO浓度为0.2%。在含5μM HS1肽底物和4μM ATP的混合物中进行激酶反应，终体积为20μl，在激酶buffer中加入0.125ng Syk开始反应。反应在室温下进行40分钟。加入20μl含EDTA/磷酸抗体(1X)/荧光蛋白磷酸肽示踪(0.5X)(在FP稀释buffer中稀释)的PTK猝灭混合物终止反应。然后实验板在室温下黑暗温育30分钟，然后在Polarion荧光偏振读数板上进行读数。R406按11种浓度进行平行实验，使用Prism GraphPad软件通过回归曲线分析进行曲线拟合而测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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DHL4、DHL6、DHL8、DHL10、Wsu-NHL、Karpas422 (K422)、OCI LY1、LY3、LY4、LY7、LY10、LY18、LY19、Pfeiffer和Toledo
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浓度
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溶于DMSO，浓度为10mM，终浓度为5μM
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处理时间
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72或96小时
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方法
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用连续稀释的R406(0.3、0.6、1.25、2.5或5μM)处理DLBCL细胞系72或96小时。通过MTT实验测定细胞增殖，使用annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)染色测定细胞凋亡。为了测定caspase9、8和3，细胞裂解，通过聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)进行大小分离，然后进行免疫印迹。
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动物实验
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动物模型
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静脉注射1%卵清蛋白(OVA)的雌性C57BL/6小鼠，卵清蛋白(OVA)溶于含1% Evans蓝染料的盐水(10mg/kg)中；携带抗胶原抗体诱导型关节炎的雌性Balb/c小鼠；腹腔注射成年K/BxN鼠血清而诱发关节炎的雌性C57BL/6小鼠
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配制
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溶于DMSO，然后在含35% TPGS，60% PEG 400和5%丙二醇的盐水中稀释
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剂量
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~10mg/kg/day
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Braselmann S, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2006, 319(3), 998-1008.
2. hen L, et al. Blood. 2008, 111(4), 2230-2237.
3. Fruchon S, et al. Leukemia. 2011, 1-11.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1022-10mM
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R406 (free base) (Syk抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1022-5mg
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R406 (free base) (Syk抑制剂)
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5mg
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SC1022-25mg
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R406 (free base) (Syk抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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