化学信息：
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化学名
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(E)-3-(6-bromopyridin-2-yl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylbutyl]prop-2-enamide
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简称
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Degrasyn
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别名
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WP1130, Degrasyn, WP 1130, WP-1130
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H18BrN3O
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分子量
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384.27
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CAS号
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856243-80-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol18mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1117-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Degrasyn (WP1130)是一种选择性deubiquitinase (DUB:USP5，UCH-L1，USP9x，USP14和UCH37)抑制剂，对Bcr/Abl也有抑制作用，也是一种JAK2传感器(不影响20S蛋白酶体)和转录激活剂(STAT)。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
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靶点
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Bcr-Abl
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DUB
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－
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－
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－
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IC50
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1.8μM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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除了诱导快速的Bcr/Abl下调而不影响Bcr或c-Abl，WP1130也会调节Jak2和c-Myc的稳定性，而不影响其他激酶(HER1、HER2、c-Kit、FAK、ERK1、ERK2、Akt、Btk、Src和Src相关的激酶)或转录因子(野生型p53、STAT1、STAT3、STAT5、c-Jun、NF-κB和Max)。不同于adaphostin和Trisenox，WP1130在60分钟内诱导Bcr/Abl下调。与正常CD34+造血前体，真皮成纤维细胞，或内皮细胞(IC50为~5-10μM)相比，WP1130对骨髓和淋巴肿瘤细胞凋亡的诱导更有效，IC50为~0.5-2.5μM。慢性髓细胞性白血病(CML)细胞中，WP1130(5μM)特异性快速下调野生型和T315I突变型Bcr/Abl蛋白质，而不影响bcr/abl基因表达或参与蛋白酶体降解途径，并伴随细胞凋亡的诱导。与正常祖细胞相比，WP1130能够更有效的降低白血病细胞集落形成，并且能够有效抗具有T315I突变型的原代白血病细胞。在MM-1多发性骨髓瘤和其他肿瘤细胞系中，WP1130诱导快速的蛋白酶体依赖性c-Myc蛋白降解，与肿瘤生长的抑制相关。不同于AG490，WP1130作为一种部分选择性去泛素化酶(DUB)抑制剂，诱导快速显著的多泛素化(K48/K63连接)蛋白聚集到似核状聚集体，而不影响蛋白酶体活性。WP1130(5μM)直接抑制除UCH-L3外的USP9x、USP5、USP14、UCH-L1和UCH37的DUB活性，导致抗细胞凋亡的下调和促细胞凋亡蛋白质，比如MCL-1和p53的增加。
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体内研究
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WP1130给药抑制移植到裸鼠体内的K562肿瘤，以及野生型Bcr/Abl和T315I突变体Bcr/Abl表达的BaF/3细胞的生长。与c-Myc的下调一致，WP1130对裸鼠体内已建立的A375黑色素瘤表现出有效的抑制作用。
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临床实验
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N/A
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特征
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WP1130比imatinib mesylate具有优势，其活性不会被各种Abl激酶突变体，包括T315I抑制。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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BV173、BV173R、K562和BaF/3
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浓度
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在DMSO中溶解，终浓度~10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞用逐渐增加浓度的WP1130(0.08-10μM)在96孔板中处理。板在37℃下培养72小时，之后加入20μl MTT试剂，然后板在37℃下再培养2小时。细胞用100μl裂解缓冲液(20%十二烷基硫酸钠[SDS]的50% N,N-二甲基甲酰胺溶液，用80%乙酸和1M盐酸将pH调节为4.7；乙酸的终浓度为2.5%，盐酸终浓度为2.5%)，并培养6小时。每个样品在570nM下的光学密度使用SPECTRA MAX M2酶标仪测定。
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动物实验
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动物模型
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移植K562肿瘤细胞，BaF/3wt细胞，或BaF/3/T315I细胞的Swiss Nu/Nu小鼠
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配制
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在二甲基亚砜和聚乙二醇300(1:1)溶液中形成
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剂量
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~40mg/kg，每隔一天
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Bartholomeusz GA, et al. Blood. 2007, 109(8), 3470-3478.
2. Bartholomeusz G, et al. Cancer Res. 2007, 67(8), 3912-3918.
3. Kapuria V, et al. Cancer Res. 2010, 70(22), 9265-9276.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1117-10mM
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Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1117-5mg
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Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂)
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5mg
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SC1117-25mg
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Degrasyn (Bcr-Abl抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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