化学信息：
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化学名
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N-(2-hydroxyethyl)-3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
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简称
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GNF-5
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别名
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GNF 5, GNF5
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中文名
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N/A
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化学式
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C20H17F3N4O3
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分子量
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418.37
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CAS号
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778277-15-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml; Ethanol20mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.2ml DMSO，或者每4.18mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1126-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GNF-5是一种选择性的，变构的Bcr-Abl抑制剂，IC50为220nM。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
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靶点
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Bcr-Abl
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－
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－
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－
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－
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IC50
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220nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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GNF-5，与imatinib或nilotinib结合使用时，抑制体外耐药变异的出现，并在抗Bcr-Abl T315I突变体的生物化学和细胞试验中表现出额外的抑制活性。GNF-5表现出有效的抗增殖活性，对wt-Bcr-Abl和E255K 突变型Bcr-Abl细胞的EC50分别为430nM和580nM。
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体内研究
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GNF-5(100毫克/千克)对异种移植和骨髓移植模型中野生型和T315I Bcr-Abl依赖性增殖显示出疗效。此外，GNF-5(75毫克/千克) 与nilotinib(50毫克/千克)结合能够提高T315I Bcr-Abl BMT模型中总存活数。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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ATP/NADH-耦合测定系统以96孔格式用于确定Abl酪氨酸激酶催化的多肽磷酸化的初始速率。反应混合物包含20mM Tris-HCl，(pH 8.0)，50mM NaCl，10mM MgCl2，2mM PEP[2-(膦酰氧基)-2-丙烯酸)和20微克Abl多肽底物(EAIYAAPFAKKK)，固定的或变化的(测定抑制剂动力学参数)抑制剂应用浓度，1/50的PK/LDH酶(丙酮酸激酶/取自兔子肌肉的乳酸脱氢酶)的终反应体积，160μM NADH，0.16μM Abl，最后加入ATP启动反应。吸光度数据在340nM下使用SpectraMax M5酶标仪每20分钟收集一次。
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细胞实验
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细胞系
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Ba/F3.p210细胞
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浓度
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~10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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Ba/F3.p210细胞通过转染IL-3依赖的小鼠造血Ba/F3细胞系得到，含有p210BCR-ABL和Bcr-Abl突变的pEYK载体。所有细胞系在含10%胎牛血清(FBS)的RPMI 1640中于5% CO2，37℃下进行培养，并用1%左旋谷酰胺增补。亲代Ba/F3细胞也以类似方法培养，10% WEHI条件培养基作为IL-3源。转染的细胞系在培养基中培养，用25微克/毫升博来霉素增补。48小时的细胞增殖研究通过CellTiter-Glo试验获得。
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动物实验
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动物模型
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Ba/F3.p210异种移植小鼠模型
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配制
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PEG400/生理盐水，1：1
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剂量
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~100毫克/千克
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Zhang J, et al. Nature. 2010, 463(7280), 501-506.
2. Deng X, et al. J Med Chem. 2010, 53(19), 6934-6946.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1126-10mM
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GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1126-5mg
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GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂)
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5mg
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SC1126-25mg
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GNF-5 (Bcr-Abl抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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