化学信息：
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化学名
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N-[4-(2-tert-butylphenyl)sulfonylphenyl]-2,3,4-trihydroxy-5-[(2-propan-2-ylphenyl)methyl]benzamide
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简称
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TW-37
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别名
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TW37, TW 37
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中文名
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N/A
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化学式
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C33H35NO6S
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分子量
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573.7
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CAS号
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877877-35-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO115mg/ml; Ethanol4mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.87ml DMSO，或者每5.74mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4354-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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TW-37是一种新型的非肽类抑制剂，作用于重组Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1，无细胞试验中Ki分别为0.29μM、1.11μM和0.26μM。
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信号通路
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Apoptosis
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靶点
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Mcl-1
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Bcl-2
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Bcl-xL
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－
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－
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IC50
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0.26μM(Ki)
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0.29μM(Ki)
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1.11μM(Ki)
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－
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－
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体外研究
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TW-37靶向作用于Bcl-2中与促凋Bcl-2蛋白结合的亡BH3结合槽，作用于Bcl-2和Mcl-1比作用于Bcl-xL亲和力和选择性高，Ki分别为0.29μM、0.26μM和1.11μM。在体外，TW-37作用于从淋巴瘤患者体内得到的原发性细胞和抗de novo化疗的WSU-DLCL2淋巴瘤细胞系，具有抗增殖和促凋亡效果，而对正常外周血淋巴细胞则没效果。TW-37作用于内皮细胞，抑制细胞生长和细胞死亡，IC50约为1.8μM，但是相同浓度TW-37处理成纤维细胞则没效果。此外，TW37按相同的低浓度作用于MCF-7、LNCaP和SLK肿瘤细胞系，具有抗增殖效果，所用药物浓度比抑制内皮细胞生长所需浓度低。
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体内研究
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TW-37按40mg/kg最大耐受剂量(MTD)单独静脉注射给药SCID小鼠，注射三次，增强Cyclophosphamide-Doxorubicin-Vincristine-Prednisone(CHOP)方案抑制肿瘤的效果。TW-37静脉注射处理含人血管新生的SCID小鼠，通过降低功能性人血管 密度而产生抗血管生成效果。TW-37与MEK抑制剂的联合用药，协同性的抑制了小鼠中黑色素瘤细胞的生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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TW-37是新型非肽类小分子Bcl-2抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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为了进行次实验，使用6-羧基荧光琥珀酰亚胺酯(FAM-Bid)标记的Bid衍生的21个残基BH3肽QEDIIRNIARHLAQVGDSMDR，及人Bcl-2、Bcl-X L和Mcl-1衍生的重组蛋白。FAM-Bid作用于Bcl-2、Bcl-XL和Mcl-1蛋白时，Ki分别为11nM、25nM和5.7nM。Bcl-XL竞争性结合实验与Bcl-2实验一样，除了以下不同：30nM Bcl-XL 蛋白和2.5nM FAM-Bid肽溶于以下实验[50mM Tris-Bis(pH 7.4)和0.01%牛gamma-球蛋白]。
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细胞实验
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细胞系
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HDMECs
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浓度
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0到100μM
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处理时间
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96小时
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方法
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进行sulforhodamine B(SRB)毒性实验。通过分析生长曲线而测定毒性实验最佳细胞密度。HDMECs接种在96孔板上，使其粘附过夜。药物在EGM2-MV中稀释，然后分层加到细胞中cells，按指定时间温育。另外，HDMECs与TW37和0到100ng/ml重组人VEGF(rhVEGF)165或0到100ng/ml重组人CXCL8共温育。在板上加入冰冻三氯乙酸(终浓度为10%)，与细胞在4℃下温育1小时。加入溶于1%乙酸的0.4% SRB，对细胞蛋白进行染色，然后在室温下温育30分钟。使用1%乙酸冲洗，移除未结合的SRB，然后烘干实验板。结合的SRB再溶解在10mM无缓冲Tris-碱中，然后使用酶标仪在560nM测定吸光值。每组实验进行至少三次独立重复实验，获得实验数据。
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动物实验
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动物模型
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移植了SK-Mel-147黑色素瘤的小鼠
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配制
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悬浮于1：1 Tween 80/ethanol中，使用前用0.9%的生理盐水稀释十倍。
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剂量
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~40mg/kg
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给药方式
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静脉注射或腹腔注射
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参考文献：
1. Mohammad RM, et al. Clin Cancer Res. 2007, 13(7), 2226-2235.
2. Zeitlin BD, et al. Cancer Res. 2006, 66(17), 8698-8706.
3. Verhaegen M, et al. Cancer Res. 2006, 66(23), 11348-11359.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC4354-10mM
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TW-37 (Bcl-2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC4354-5mg
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TW-37 (Bcl-2抑制剂)
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5mg
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SC4354-25mg
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TW-37 (Bcl-2抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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