化学信息：
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化学名
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4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
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简称
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ABT-199
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别名
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GDC-0199, Venetoclax, ABT199, ABT 199, GDC 0199
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中文名
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N/A
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化学式
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C45H50ClN7O7S
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分子量
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868.44
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CAS号
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1257044-40-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.58ml DMSO，或者每8.68mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4363-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂，无细胞试验中Ki为<0.01nM，比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上，对Mcl-1没有抑制活性。Phase 3。
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信号通路
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Apoptosis
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靶点
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Bcl-2
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Bcl-xL
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Bcl-w
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Mcl-1
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－
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IC50
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<0.01nM(Ki)
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48nM(Ki)
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245nM(Ki)
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>444nM(Ki)
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－
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体外研究
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ABT-199对Bcl-xL、Mcl-1和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48nM、>444nM和245nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2细胞、RS4;11细胞，EC50分别为4nM和8nM，作用于FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261nM。ABT-199诱导RS4;11、细胞快速凋亡、细胞色素c释放、caspase激活、磷脂酰丝氨酸外化及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导CLL凋亡，平均EC50为3.0nM。
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体内研究
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ABT-199(100mg/kg)处理RS4;11移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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ABT-263(Navitoclax)的重组。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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竞争性荧光偏振检测测定ABT-199对Bcl-2家族的不同亚型的亲和力(Ki或IC50)。使用如下肽探针/蛋白对：f-bad(1nM)与Bcl-xL(6nM)，f-Bax(1nM)与Bcl-2(10nM)，f-Bax(1nM)与Bcl-w(40nM)，f-Noxa(2nM)与Mcl-1(40nM)，及f-Bax(1nM)与Bcl-2-A1(15nM)。使用时间分辨荧光共振能量转移检测测定对Bcl-xL的亲和力。Bcl-xL(1nM，His标记的)与200nM f-Bak，1nM Tb标记的anti-His抗体，及ABT-199，在室温下混合30分钟。在Envision酶标仪上，使用340/35nM 激发滤光片及520/525(f-Bak)和495/510nM(Tb标记的anti-His抗体)发射滤光片，测量荧光值。
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细胞实验
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细胞系
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NHL、DLBCL、MCL、AML和ALL细胞系
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浓度
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~1μM
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处理时间
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48小时
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方法
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RS4;11细胞按每孔5×10^4个接种在96孔板中，使用初始1μM-0.05nM。在半对数期稀释的ABT-199处理细胞。白血病和淋巴瘤细胞系按每孔1.5-2×10^4个接种在合适的培养基中，与ABT-199温育48小时。使用Cell TiterGlo试剂测定对细胞增殖的影响。通过对浓度-反应数据非线性回归分析测定EC50值。
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动物实验
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动物模型
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雌性C.B-17 SCID小鼠(携带DoHH2和Granta-519移植瘤)和雌性C.B-17 SCID-beige小鼠(携带RS4;11和Toledo移植瘤)
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配制
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60% Phosal 50丙二醇(PG)，30%聚乙二醇(PEG) 400和10%乙醇
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剂量
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~100mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Souers AJ, et al. Nat Med. 2013, 19(2), 202-208.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC4363-10mM
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ABT-199 (Bcl-2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC4363-5mg
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ABT-199 (Bcl-2抑制剂)
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5mg
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SC4363-25mg
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ABT-199 (Bcl-2抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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