化学信息：
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化学名
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(2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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简称
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XL019
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别名
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XL 019, XL-019, GTPL7971
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中文名
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N/A
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化学式
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C25H28N6O2
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分子量
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444.53
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CAS号
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945755-56-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO16mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4753-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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XL019是一种有效的，选择性的JAK2抑制剂，IC50为2.2nM，比作用于JAK1、JAK3和TYK2，选择性高50倍。Phase 1。
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信号通路
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JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt
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靶点
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JAK2
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PDGFRβ
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JAK1
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FLT3
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JAK3
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IC50
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2.2nM
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125.4nM
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134.3nM
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139.7nM
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214.2nM
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体外研究
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XL019是一种高选择性JAK2的抑制剂，结合在JAK2的活性位点，选择性是JAK1和TYK2的50倍。XL019表现理想的CYP(1A2、2C9、2D6、3A4≥20μM)，hERG(16μM)和P-糖蛋白(>20μM)的抑制作用。XL019抑制JAK2的活化以及突变形式JAK2V617F的，这可能会导致JAK-STAT信号转导途径的抑制，并且可以诱导细胞凋亡。和其它细胞系统中相比，XL019在类红细胞中表现超过10倍的选择性抑制(IC50=64nM)。
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体内研究
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在给药30、100和300毫克/千克后，XL019显著抑制下游标记pSTAT1和pSTAT3，导致ED50分别为42毫克/公斤(pSTAT1)和210毫克/千克(pSTAT3的)。XL019拥有优越的药效和具有良好的口服吸收，在不同物种中表现适中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7异种移植肿瘤生长，200mg/kg和300毫克/公斤分别每天给药两次直至14天表现60%和70%的抑制作用。和对照相比，300毫克/公斤的剂量表现11.3倍的增加的细胞凋亡。
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临床实验
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N/A
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特征
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Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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HEL.92.1.7移植体
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配制
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水+10mM盐酸
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剂量
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100毫克/千克，200毫克/千克，300毫克/千克，bid
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给药方式
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口服灌胃
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参考文献：
1. Forsyth T, et al. Bioorg Med Chem Lett, 2012, 22(24), 7653-7658.
2. Verstovsek S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2009, 636-642.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD4753-10mM
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XL019 (JAK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD4753-5mg
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XL019 (JAK抑制剂)
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5mg
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SD4753-25mg
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XL019 (JAK抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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