化学信息：
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化学名
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N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)pyridine-4-carboxamide
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简称
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AS703026
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别名
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AS 703026, AS-703026, MSC-1236369B, Pimasertib
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中文名
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N/A
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化学式
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C15H15FIN3O3
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分子量
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431.2
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CAS号
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1236699-92-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO86mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.31mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5982-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Pimasertib (AS-703026)是一种高度选择性的，有效的，ATP非竞争性的，MEK1/2变构抑制剂，在MM细胞系中IC50为5nM-2μM。Phase 2。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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MEK1/2 (MM cell line)
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IC50
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5nM-2μM
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－
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－
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体外研究
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AS703026是新型选择性，口服生物有效性的MEK1/2抑制剂，结合到特定MEK变构位点，具有强激酶选择性。AS703026抑制人类多发性骨髓瘤细胞(包括U266和INA-6细胞)生长和存活，IC50分别为5和11nM。细胞周期停在G0-G1期可调节AS703026的抑制效果，且伴随着MAF致癌基因表达的降低。AS703026作用于MM细胞，通过裂解caspase-3和PARP诱导凋亡。AS703026可有效治疗突变的结肠直肠癌。10μM AS703026作用于携带K-Ras(D-MUT)突变等位基因的人类结肠直肠癌细胞，有效抑制ERK通路，增殖和转化。
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体内研究
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15和30mg/kg AS703026作用于人类浆细胞H929MM移植瘤，明显抑制肿瘤生长，与pERK1/2的下调有关，包括PARP裂解和微管下降。10mg/kg AS703026作用于人类K-Ras突变(D-MUT)的结肠直肠移植瘤，抑制肿瘤生长，且明显降低p-ERK level水平。
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临床实验
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N/A
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特征
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AS703026是新型，高选择性，有效的MEK1/2变构抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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AS703026溶于DMSO，最终DMSO浓度为2.5%。激活的双磷酸化MEK(pp-MEK)实验包含40μM 33P-γATP (AppKm 8.5μM)，0.5nM人类激活的MEK1或MEK2，1μM激酶无效的ERK2(AppKm 0.73μM)。所有实验Buffer包含20mM HEPES(pH为7.2)，5mM 2-巯基乙醇，0.15mg/ml BSA和10mM MgCl2。所有实验中33P-ATP的最终浓度为0.02μCi/μl。转移30μl反应混合物到包含12.5% TCA的Durapore 0.45μm滤板上，40分钟后，终止pp-MEK激酶反应。烘干滤板，在TopCount上用液体闪烁计数器读数。分析浓度反应数据，测定IC50值。测定起始未磷酸化的MEK(u-MEK)的IC50值，0.2nM重组人类MEK1或MEK2和AS703026在反应buffer中预温育40分钟。加入20nM B-Raf V600E和30μM ATP，10分钟后，开始磷酸化/激活反应。加入B-Raf抑制剂SB590885(终浓度为100nM)终止B-Raf活性，在反应Buffer中加入1μM KD-ERK2和0.02μCi/μl 33P-ATP测定MEK激酶活性。转移30μl反应混合物到Durapore滤板上，90分钟后，激酶反应终止。然后读数。
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细胞实验
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细胞系
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U266和INA-6细胞
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浓度
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2nM-20μM(储存：10mM溶于DMSO)
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处理时间
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48小时
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方法
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测定[3H]胸甘渗透率和MTT染料吸光值而测定AS703026细胞毒性。细胞按每孔1×104个培养在96孔板上，培养3天。进行[3H]胸甘渗透试验，细胞和每孔18.5kBq [3H]胸甘脉冲6小时，收集到玻璃纤维滤板上，使用β-闪烁计数器读数。通过碘化丙啶(PI)染色，使用液式细胞计检查分析细胞周期。通过膜联蛋白-V/PI染色和液式细胞计检查数据分析测定AS703026诱导的凋亡。
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动物实验
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动物模型
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携带H929mM移植瘤的CB17 (SCID)鼠
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配制
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10mg/ml，溶于0.5%羧甲基纤维素/0.25% Tween-20
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剂量
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15或30mg/kg
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给药方式
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口服饲喂，每天两次
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参考文献：
1. Kim K, et al. Br J Haematol, 2010, 149(4), 537-549.
2. Yoon J, et al. Cancer Res, 2011, 71(2), 445-453.
3. Gilmartin AG, Clin Cancer Res, 2011, 17(5), 989-1000.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD5982-10mM
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AS703026 (MEK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD5982-5mg
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AS703026 (MEK抑制剂)
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5mg
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SD5982-25mg
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AS703026 (MEK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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