化学信息：
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化学名
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N-[2-[(1S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-1,3-dioxoisoindol-4-yl]acetamide
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简称
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Apremilast
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别名
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CC-10004, CC 10004, CC10004
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中文名
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阿普斯特
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化学式
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C22H24N2O7S
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分子量
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460.5
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CAS号
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608141-41-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO92mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.09ml DMSO，或者每4.61mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7221-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Apremilast (CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74nM和77nM。
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信号通路
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Metabolism
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靶点
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PDE4
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TNF-α
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－
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－
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－
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IC50
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74nM
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77nM
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－
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－
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－
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体外研究
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Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α、IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94nM。Apremilast抑制fmlF诱导的PMN CD18和CD11b表达，IC50分别为390nM和74nM，且抑制fmlF诱导的PMN与HUVECs粘连，IC50为150nM。Apremilast抑制角质形成细胞TNF-α的产生，通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。
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体内研究
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在有人类微粒体(t1/2>60min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3mg/kg到0.9mg/kg。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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细胞(1×109)在PBS中洗涤，在冷的匀浆缓冲液(20mM Tris-HCl，pH 7.1，3mM 2-巯基乙醇，1mM MgCl2，0.1mM EGTA，1μM PMSF，1μg/ml Leupeptin)中裂解。在Dounce匀浆器中进行匀浆，离心收集上清液，上样到Sephacryl S-200柱，在匀浆缓冲液中平衡。在匀浆缓冲液中洗脱PDE，收集Rolipram敏感组分，并等分存储。在50mM Tris- HCl，pH 7.5，5mM MgCl2和1μM cAMP(含1% 3H cAMP)中，在有各种浓度抑制剂存在时，检测酶活性。预先测定使用的提取物的量，确保反应在线性范围内及消耗的总底物低于15%。反应在30℃下进行30分钟，沸腾2分钟终止反应。然后将样品冷冻，使用蛇的毒液(1mg/ml)在30℃下处理15分钟。移除未使用的底物，使用200μl AG1-X8树脂温育15分钟。样品在3000rpm转速下离心5分钟，采取50μl水相进行计数。进行三次独立实验，通过剂量反应曲线测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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HEK细胞
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浓度
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~10μM
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处理时间
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18小时
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方法
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人类新生儿包皮表皮的角质形成细胞(HEKn细胞)按每孔3000个细胞接种于96孔平底组织培养板中，培养2天。使用 Apremilast或0.1% DMSO(空白对照)处理HEKn细胞1小时，使用UV Stratalinker 2400在50mJ/cm2时进行紫外线B(UVB)照射，使用312nM UVB灯泡校准。更换培养基和化合物，细胞温育18小时。裂解液转移到实验板上，震荡2分钟，使用TopCount NXT发光计数器读取化学发光值。
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动物实验
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动物模型
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银屑病小鼠模型
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配制
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0.5% CMC和0.25% Tween-80
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剂量
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5mg/kg/day，分成每天两次的剂量
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Man HW, et al. J Med Chem, 2009,52(6), 1522-1524.
2. Muller GW, et al. Bioorg Med Chem Lett, 1998, 8(19), 2669-2674.
3. PH Schafer, et al. Br J Pharmacol, 2010, 159(4), 842–855.
4. Fiona E McCann,et al. Arthritis Res Ther, 2010, 12(3), R107.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD7221-10mM
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Apremilast (PDE抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD7221-5mg
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Apremilast (PDE抑制剂)
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5mg
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SD7221-25mg
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Apremilast (PDE抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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