化学信息：
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化学名
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(3Z)-5-[(2,6-dichlorophenyl)methylsulfonyl]-3-[[3,5-dimethyl-4-[(2R)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidine-1-carbonyl]-1H-pyrrol-2-yl]methylidene]-1H-indol-2-one
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简称
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PHA-665752
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别名
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PHA 665752, PHA665752, TCMDC-125885, UNII-0VXU5T5R3J
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中文名
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N/A
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化学式
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C32H34Cl2N4O4S
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分子量
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641.61
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CAS号
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477575-56-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO128mg/mlEthanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.78ml DMSO，或者每6.42mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5391-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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PHA-665752是一种有效的，选择性的，ATP竞争性c-Met抑制剂，在无细胞试验中IC50为9nM，对c-Met的选择性比对RTKs和STKs高50倍以上。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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c-Met
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RON
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Flk1
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c-Abl
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FGFR1
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IC50
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9nM
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68nM
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200nM
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1.4μM
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3μM
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体外研究
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PHA-665752显著抑制c-Met激酶活性，Ki为4nM，IC50为9nM，且与多种酪氨酸和丝-苏氨酸激酶相比，作用于c-Met选择性高50多倍。PHA-665752有效抑制HGF刺激的c-Met自磷酸化，IC50为25-50nM。PHA-665752也显著抑制HGF-和c-Met-依赖的功能，如细胞运动和细胞增殖，IC50分别为40-50nM和18-42nM。此外, PHA-665752作用于多种肿瘤细胞系，有效抑制HGF-刺激的或组成型的c-Met下游调节器如 Gab-1、ERK、Akt、STAT3、PLC-γ和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-转化的BaF3细胞，抑制细胞生长，这种作用存在剂量依赖性，0.2μM PHA-665752也抑制组成型细胞活力和迁移，抑制率达92.5%。0.2μM PHA665752抑制c-Met，也诱导33.1%细胞凋亡，且使G1期细胞从42.4%提高到77.0%。
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体内研究
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与体内抑制c-Met磷酸化和信号转导一致，PHA-665752处理S114移植瘤，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，每天按7.5、15和30mg/kg剂量处理，肿瘤生长抑制分别为20%、39%和68%。PHA665752处理鼠移植瘤模型，显著降低肿瘤生长，分别使NCI-H69、NCI-H441和A549肿瘤生长降低99%、75%和59%。PHA665752也显著抑制血管新生，抑制85%以上，降低内皮生长因子产量，提高血管生成抑制剂血小板-1的产量。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用GST融合蛋白的c-Met激酶域进行c-Met实验。在ATP和二价阳离子(MgCl2或MnCl2 10-20mM)存在时，根据激酶肽底物和聚-glu-tyr的磷酸化，测定PHA-665752抑制c-Met的IC50值。测定作用于c-Met的线性范围(即速率维持初始速率的时间周期)，然后在这个范围内测定动力学和IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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S114, GTL-16, NCI-H441, BxPC-3
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~10μM
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处理时间
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18或72小时
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方法
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增殖实验中，细胞生长在含0.1% FBS的培养基中48小时，然后使用不同浓度PHA-665752处理细胞。18小时后,细胞和BrdUrd温育1小时，混合，使用抗BrdUrd过氧化物酶抗体染色,然后实验板在630nM处读数。凋亡实验中，细胞生长在含2% FBS的培养基中，在有或无HGF(50ng/ml)存在时，使用不同浓度PHA-665752处理细胞72小时。72小时后，加入含溴化乙锭和吖啶橙的混合物，通过荧光显微镜计算凋亡细胞(明亮的橙色细胞或细胞碎片)。
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动物实验
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动物模型
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携带S114或GTL-16移植瘤的雌性无胸腺nu/nu小鼠
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配制
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在L-乳酸(pH为4.8)和10%的聚乙二醇中配制
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剂量
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~30mg/kg/day
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1. Christensen JG, et al. Cancer Res, 2003, 63(21), 7345-7355.
2. Ma PC, et al. Clin Cancer Res, 2005, 11(6), 2312-2319.
3. Puri N, et al. Cancer Res, 2007, 67(8), 3529-3534.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5391-10mM
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PHA-665752 (c-Met抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5391-5mg
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PHA-665752 (c-Met抑制剂)
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5mg
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SF5391-25mg
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PHA-665752 (c-Met抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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