化学信息：
|
化学名
|
1-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)urea
|
|
|
简称
|
Tivozanib
|
|
别名
|
AV-951, KRN-951, Tivozanib (AV-951), AV 951
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C22H19ClN4O5
|
|
分子量
|
454.86
|
|
CAS号
|
475108-18-0
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO20mg/mlEthanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.1ml DMSO，或者每4.55mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5386-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Tivozanib (AV-951)是一种有效的，选择性VEGFR抑制剂，作用于VEGFR1/2/3时，IC50分别为0.21nM/0.16nM/0.24nM，也抑制PDGFR和c-Kit，作用于FGFR-1、Flt3、c-Met EGFR和IGF-1R活性较弱。Phase 3。
|
|
信号通路
|
Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
|
|
靶点
|
VEGFR2
|
VEGFR3
|
EphB2
|
VEGFR1
|
PDGFRα
|
|
IC50
|
6.5nM
|
15nM
|
24nM
|
30nM
|
40nM
|
|
体外研究
|
AV-951也抑制PDGFR?和c-Kit的磷酸化作用，IC50分别为1.72nM和1.63nM。AV-951阻断VEGF依赖的MAPK活性和内皮细胞增殖。AV-951是新型喹啉-尿素派生物。
|
|
体内研究
|
活体研究显示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其当AV-951浓度为1mg/kg(口服处理)。在无胸腺鼠中AV-951几乎抑制全部的移植瘤生长，肿瘤生长抑制率(TGI)>85%。AV-951作用于人类移植瘤模型包括肺、胸腺、结肠、卵巢、胰脏和前列腺癌，显示出抗癌活性。鼠类腹膜弥散肿瘤模型研究显示AV-951可延长肿瘤携带鼠的寿命。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
加入1μMol/L ATP进行无细胞激酶实验，分四组进行，测定AV-951作用于重组受体和非受体酪氨酸激酶的IC50值。用于细胞实验，细胞在含0.5% FBS的培养基中饥饿过夜。加入AV-951或0.1% DMSO，温育1小时，然后在37℃下加入同源配体诱导。诱导受体磷酸化持续5分钟。加溶解buffer(包含1% NP40，0.5%脱氧胆酸钠，0.1% SDS，100μg/ml苯甲磺酰氟，1mMol/L Na3VO4及溶在PBS中的3%抑肽酶)溶解细胞。然后加入合适的抗体进行免疫沉淀反应，及加入磷酸酪氨酸进行免疫印迹。分析回归曲线计算IC50值。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)和正常人类皮肤成纤维细胞
|
|
浓度
|
1μM
|
|
处理时间
|
15分钟
|
|
方法
|
癌细胞接种在96孔板上，在含10% FBS的培养基上培养24小时。加入AV-951，温育72小时。使用WST-1试剂探测细胞活力。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
无胸腺鼠(RH-rnu/rnu)
|
|
配制
|
溶于蒸馏水的0.5%甲基纤维素
|
|
剂量
|
1mg/kg
|
|
给药方式
|
口服处理
|
参考文献：
1. Nakamura K, et al. Cancer Res, 2006, 66(18), 9134-9142.
2. Taguchi E, et al. Cancer Sci, 2008, 99(3), 623-630.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SF5386-10mM
|
Tivozanib (VEGFR抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SF5386-5mg
|
Tivozanib (VEGFR抑制剂)
|
5mg
|
|
SF5386-25mg
|
Tivozanib (VEGFR抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
