化学信息：
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化学名
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6-[[6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl]sulfanyl]quinoline
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简称
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SGX-523
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别名
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SGX523, CHEMBL1236107, SGX 523
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中文名
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N/A
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化学式
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C18H13N7S
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分子量
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359.41
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CAS号
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1022150-57-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO14mg/mlEthanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.39ml DMSO，或者每3.59mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5395-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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SGX-523是一种选择性的Met抑制剂，IC50为4nM，对BRAFV599E、c-Raf、Abl和p38α无抑制活性。Phase 1。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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c-Met
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B-Raf (V599E)
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C-Raf
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Abl
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p38α
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IC50
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4nM
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>7μM
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>7μM
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>7μM
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>7μM
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体外研究
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SGX-523属于c-Met/肝细胞生长因子受体 (HGFR)酪氨酸激酶抑制剂，使MET处于失活状态而不能接近其他蛋白激酶。SGX523有效抑制纯化的MET催化区，而不是紧密相关的受体酪氨酸激酶RON。SGX523是ATP竞争性抑制剂，作用于低活性和非磷酸化的MET时亲和力更高(MET-KD(0P), Ki=2.7nM)。SGX523在纳摩尔浓度抑制MET调节的信号,细胞增殖和细胞迁移，但是对依赖其他蛋白激酶的信号，即使在微摩尔浓度也没有抑制效果，如RON。SGX523在体内抑制MET，与人类恶性胶质瘤、肺癌、及胃癌衍生的移植瘤生长的剂量依赖性抑制相关，说明这些肿瘤依赖MET的催化活性。
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体内研究
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SGX523按≥10mg/kg剂量口服处理，每天两次，明显延迟预先设定的GTL16肿瘤生长。SGX523按30mg/kg剂量处理，每天两次，有效抑制U87MG肿瘤生长。SGX523按30mg/kg剂量每天处理两次，也延迟H441肿瘤生长，伴随着MET自磷酸化水平降低。在体内，SGX523抑制MET，存在剂量依赖性和恶性胶质瘤，肺、胃癌相关，说明肿瘤与MET催化活性有关。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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加入100mM HEPES (pH为7.5)，0.3mg/ml聚Glu-Tyr肽底物，10mM MgCl2，1mg/ml牛血清蛋白，5% DMSO，20nM MET-KD，各种浓度的ATP及SGX523，在21℃下测定初始速率。加入20μl Kinase-Glo检测buffer终止反应。使用光度计测定荧光，通过回归曲线分析结果。
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细胞实验
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细胞系
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MDCK细胞
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浓度
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200nM
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处理时间
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18小时
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方法
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MDCK细胞按每孔1×103个细胞接种在24孔板中，加入10%FBS，在37℃温育1周。加入HGF(90ng/ml) 和不同浓度的SGX523，细胞再温育18小时。为了研究细胞迁移，A549细胞按每孔6×104个细胞接种在12孔板上。用吸管刮痕在单分子膜上形成通道。加入不同浓度的SGX523。24小时后，检测细胞迁移。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射GTL16、U87或H441细胞的雌性Harlan裸鼠
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配制
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0.5% MC 400 with 0.05% Tween 80
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剂量
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60mg/kg
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给药方式
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口服饲喂
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参考文献：
1. Buchanan SG, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(12), 3181-3190.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5395-10mM
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SGX-523 (c-Met抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5395-5mg
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SGX-523 (c-Met抑制剂)
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5mg
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SF5395-25mg
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SGX-523 (c-Met抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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