化学信息：
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化学名
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2-[(3-bromo-5-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile
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简称
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AG1024
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别名
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Tyrphostin AG 1024, AG 1024, AG-1024
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中文名
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N/A
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化学式
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C14H13BrN2O
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分子量
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305.17
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CAS号
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65678-07-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO61mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.64ml DMSO，或者每3.05mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5409-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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AG-1024抑制IGF-1R自磷酸化，IC50为7μM，对IR作用效果稍弱，IC50为57μM，且特异性区分InsR和IGF-1R(相比于其他酪氨酸磷酸化抑制剂)。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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IGF-1R
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Insulin Receptor
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－
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－
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－
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IC50
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7μM
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7μM
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－
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－
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－
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体外研究
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AG-1024抑制胰岛素类生长因子-1(IGF-1)和胰岛素刺激的细胞增殖，IC50分别为0.4μM和0.1μM，抑制IGF-1受体和胰岛素受体自磷酸化，IC50分别为7μM和57μM，也抑制受体酪氨酸激酶作用于外源底物(TKA)的活性，IC50分别为18μM和80μM。AG-1024(10μM)作用于MCF-7细胞，处理48小时，抑制细胞增殖，这种作用存在时间依赖性，且诱导细胞凋亡，凋亡率为20.1%，与Irradiation(10 Gy)联用时，凋亡率达40%以上，Irradiation (10 Gy)单独作用时凋亡率仅为11.8%，与p-Akt1和bcl-2的下调，及Bax,、p53和p21的上调相关。在有血清存在时，通过抑制 MAPK/ERK2信号通路，随后快速诱导pRb去磷酸化，最后抑制pRb-E2F复合体形成，AG-1024显著抑制恶性黑色素瘤细胞增殖，IC50<50nM。AG-1024作用于UT7-9和Ba/F3-p210细胞，下调 Bcr-Abl和P-Akt表达，也上调DNA-PKcs表达，导致克隆基因存活和增殖下降。AG-1024也显著抑制抗BCR-ABL抑制剂STI571的细胞增殖，与Bcr-Abl蛋白表达的剂量依赖性降低相关。
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体内研究
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与AG-1024的体外抗癌效果一致，AG-1024按30μg剂量处理携带Ba/F3-p210移植瘤的小鼠，处理10天，显著抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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过量表达IGF-1或胰岛素受体的NIH-3T3细胞接种在96孔板上(每孔2000-5000个细胞)，在完全培养基中过夜。细胞转移到含1% FBS的DMEM培养基上，在10nM IGF-1或胰岛素存在时，加入不同浓度AG-1024反应120小时。每48小时更换一次培养基。在指定时间，从每孔中吸出培养基，然后每孔加入100μl MTT。然后细胞在37℃下温育4小时，加入100μl异戊醇溶解，震荡20分钟。使用ELISA读数器在570和690nM处读数，在120小时时间点测定IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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MCF-7
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为10μM
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处理时间
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24、48或72小时
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方法
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用AG-1024处理细胞24、48或72小时。为了测定增殖，获得细胞，用台酚蓝染色排除法计数。通过荧光素anti-digoxigenin修饰的MCF-7和碘化丙啶双染色而测评细胞凋亡。用PBS清洗固定的细胞，用TdT酶和Dig-dUTP清洗悬浮在TdT buffer细胞，持续60分钟，用anti-Dig-Fluorescein清洗悬浮在FITC阻断溶液中的细胞，黑暗环境下持续30分钟。然后用缓冲液清洗细胞，再次悬浮在碘化丙啶/RNase A溶液中，持续30分钟，然后通过流式细胞仪分析。溶解细胞，通过Western Blot分析，测定p-Akt1，Bax，p53，bcl-2和p21。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射Ba/F3-p210细胞的雌性裸鼠
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配制
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溶于DMSO，然后用PBS稀释
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剂量
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30μg/day
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给药方式
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腹膜注射
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参考文献：
1. Párrizas M, et al. Endocrinology, 1997, 138(4), 1427-1433
2. Wen B, et al. Br J Cancer, 2001, 85(12), 2017-2021.
3. von Willebrand M, et al. Cancer Res, 2003, 63(6), 1420-1429.
4. Deutsch E, et al. Br J Cancer, 2004, 91(9), 1735-1741.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5409-10mM
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AG1024 (IGF-1R抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5409-5mg
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AG1024 (IGF-1R抑制剂)
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5mg
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SF5409-25mg
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AG1024 (IGF-1R抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有强毒性，操作时请特别小心，并确保有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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