化学信息：
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化学名
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5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
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简称
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TAE684
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别名
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NVP-TAE684, TAE684, TAE-684, NVP-TAE 684
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中文名
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N/A
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化学式
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C30H40ClN7O3S
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分子量
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614.2
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CAS号
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761439-42-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO3mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.14mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5431-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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TAE684 (NVP-TAE684)是一种有效的，选择性ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于ALK比作用于InsR选择性高100倍。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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ALK
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－
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－
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IC50
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3nM
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－
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－
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体外研究
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NVP-TAE684选择性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶则没有明显的交叉反应。NVP-TAE684有效抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞增殖，IC50为3nM，1μM NVP-TAE684对Ba/F3细胞存活没有效果。NVP-TAE684也抑制表达NPM-ALK人类ALCL细胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50为2-5nM。分子模型显示L258可能为NVP-TAE684的主要激酶选择性影响因素之一。用NVP-TAE684处理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684作用于表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL病患细胞系，诱导细胞凋亡，且使细胞周期停在G1期。NVP-TAE684作用于H3122 CR细胞，显著克服细胞抗Crizotinib的特性，含有融合致癌基因Eml4-ALK，降低细胞生长，抑制ALK磷酸化作用和诱导细胞凋亡。30nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q突变表达诱导的神经突增生。
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体内研究
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3和10mg/kg NVP-TAE684处理4周后，明显减慢淋巴癌生长转移，作用于Karpas-299淋巴癌模型没有毒性。用NVP-TAE684处理Karpas-299淋巴癌也诱导疾病衰退和下调CD30表达。NVP-TAE684作用于H3122 CR移植瘤显示出明显的抗癌活性。用NVP-TAE684处理也提升ALK突变的表现型，尤其是ALKR1275Q，然而Crizotinib对表现型没有影响。
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临床实验
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N/A
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特征
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NVP-TAE684作为治疗难治愈和复发的ALK阳性淋巴癌的一种策略，但是还没进行临床实验。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用同质时间分辨荧光法测定NVP-TAE684作用于InsR和IGF1R的IC50值。ATP(10mM)和20mg/ml生物素PolyEY(Glu, Tyr 4:1)，与50nl NVP-TAE684连续稀释液(10-500nM)和4ng InsR酶和激酶反应buffer(包括20mM Tris×HCl，pH为7.5，10mM MgCl2，3mM MnCl2，1mM DTT，10mM NaVO4，0.1mg/ml BSA)混合。在室温下温育1小时。加入10ml检测液终止反应，检测液含50mM EDTA，500mM KF，0.5mg/ml BSA，5mg/ml Eu3+穴状化合物标记的磷酸酪氨酸抗体PT66-K及5mg/ml链霉亲和素-XLent。反应进行半小时，在Analyst GT上读取荧光信号。
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细胞实验
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细胞系
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表达Luciferase的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞，及稳定表达Ba/F3转变的NPM-ALK，BCR-ABL或TEL激酶融合构成。
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浓度
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1nM-10μM
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处理时间
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2到3天
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方法
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细胞按每孔2.5×104个接种在384孔板上和NVP-TAE684的连续稀释液或DMSO温育2到3天。使用Luciferase表达系统测定细胞增殖和存活，然后用Bright-Glo Luciferase实验系统测评。使用XLFit软件测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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4到6周大的携带Karpas-299移植瘤的雌性Fox Chase SCIDBeige鼠
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配制
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再悬浮在10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90%聚乙烯乙二醇300溶液中
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剂量
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1，3和10mg/kg
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给药方式
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每天口服饲喂，持续3周。
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参考文献：
1. Galkin AV, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2007, 104(1), 270-275.
2. Katayama R, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(18), 7535-7540.
3. Sch?nherr C, et al, Biochem J, 2011, 440(3), 405-413.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5431-10mM
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TAE684 (ALK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5431-5mg
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TAE684 (ALK抑制剂)
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5mg
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SF5431-25mg
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TAE684 (ALK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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