产品简介:
化学信息:
化学名 |
4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]meth yl]piperazin-1-yl]-N- [4-[[(2R)-4-(dim ethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl] amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenz amide |
简称 |
ABT-737 |
别名 |
ABT737, ABT 737 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C42H45ClN6O5S2 |
分子量 |
813.43 |
CAS号 |
852808-04-9 |
纯度 |
96.4% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入0.61ml DMSO,或者每8.13mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0015-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xL、Bcl-2和Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7nM、30.3nM和197.8nM,但对Mcl-1、Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。Phase 2。 |
信号通路 |
Apoptosis |
靶点 |
Bcl-2 |
Bcl-xL |
Bcl-w |
A1 |
Bfl-1 |
IC50 |
30.3nM(EC50) |
78.7nM(EC50) |
197.8nM(EC50) |
1.82μM(EC50) |
>10μM(EC50) |
体外研究 |
ABT-737降低BCL-2/BAX异质二聚体,而诱导HL60细胞凋亡,但是对细胞周期分布没有抑制效果。ABT-737也诱导细胞色素C从线粒体中释放,促进BAX构象改变,BAX与凋亡相关。在白血病模型中,ABT-737按30mg/kg处理,阻断53%白血病负荷,且使鼠寿命明显延长。ABT-737不会导致血细胞数和血清组成发生异常。通过使Mcl-1失活而使抵抗细胞(Hela和MCF-7)对ABT-737敏感。当Mcl-1无效时,ABT-737也导致BAX/BAK-依赖的细胞色素C释放。ABT-737延长携带BCL-2肿瘤的鼠寿命。ABT-737从BCL2's BH3结合袋取代BIM,使BIM激活BAX,诱导线粒体透化作用,快速致死慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞。Noxa正向调节增强H196细胞对ABT-737敏感性。ABT-737抑制多种SCLC细胞系,包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146等的增殖,并诱导细胞凋亡。最近研究显示,ABT-737作用于ATLL细胞,明显诱导HTLV-1感染的T细胞凋亡。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型显示出强抗癌活性。 |
体内研究 |
ABT-737按30mg/kg剂量作用于白血病模型,抑制白血病负担值达53%,且明显延长鼠寿命。ABT-737不会引起血细胞数和血浆化学性质发生变话。ABT-737延长移植BCL-2传感肿瘤的鼠寿命。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型具有强抗癌活性。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制剂。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
测定GST-BCL-2蛋白家族与FITC-BIM BH3域结合的亲和力。100nM GST-BCL-2家族融合蛋白和不同浓度 ABT-737在PBS温育2分钟,然后加入20nM FITC-BIM BH3肽,进行荧光偏振,测定IC50值。 |
细胞系 |
SCLC细胞系,包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146、NCI-187、DMS79、NCI-1048、NCI-H82、NCI-H196、H69AR和DMS114 |
浓度 |
0.001-10μM |
处理时间 |
48小时 |
方法 |
SCLC细胞在含10%人血浆的100μl组织培养基的96孔培养板上处理48小时,使用MTS测定存活细胞。 |
动物模型 |
注射ER细胞的Scid鼠 |
配制 |
30%丙二醇、5% Tween-80、65% D5W(5%葡萄糖水溶液)(pH 4-5) |
剂量 |
20mg/kg和30mg/kg |
给药方式 |
腹腔注射 |
参考文献:
1. Konopleva M, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):375-388.
2. van Delft MF, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):389-399.
3. Del Gaizo Moore V, et al. J Clin Invest. 2007; 117(1):112-121.
4. Tahir SK, et al. Cancer Res. 2007; 67(3):1176-1183.
5. Ishitsuka K, et al. Cancer Lett. 2012; 317(2):218-225.
6. Konopleva M, et al. Cancer Res. 2008; 68(9):3413-3420.
7. Wade M, et al. Cell Cycle. 2008; 7(13):1973-1982.
8. Paoluzzi L, et al. Blood. 2008; 112(7):2906-2916.
9. Li R, et al. Mol Pharmacol. 2009; 75(5):1231-1239.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
包装 |
SC0015-10mM |
ABT-737 (Bcl-2抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0015-5mg |
ABT-737 (Bcl-2抑制剂) |
5mg |
SC0015-25mg |
ABT-737 (Bcl-2抑制剂) |
25mg |
— |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉末
充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,以及
所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm