产品简介:
化学信息:
化学名 |
4-[6,6-dimethyl-4-oxo-3-(trifluorome thyl)-5,7- dihydroindazol-1-yl]-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino] benzamide |
简称 |
SNX-2112 |
别名 |
PF-04928473, PF 04928473, PF04928473, SNX 2112, SNX2112 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C23H27F3N4O3 |
分子量 |
464.48 |
CAS号 |
908112-43-6 |
纯度 |
99.5% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 93mg/ml; Ethanol 1mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入1.08ml DMSO,或者每4.64 mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0123-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
SNX-2112(PF-04928473)选择性结合到HSP90α和HSP90β的ATP结合袋中,Ka分别为30nM和30nM,比17-AAG更有效。 |
信号通路 |
Cytoskeletal Signaling |
靶点 |
HSP90α |
HSP90β |
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IC50 |
30nM(Ka) |
30nM(Ka) |
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体外研究 |
使用1μMol/L SNX-2112处理BT-474细胞,在处理3到6小时期间,导致HER2表达下调,而处理10小时,则导致HER2表达几乎完全丧失。SNX-2112处理,也导致全部Akt表达降低。SNX-2112作用于BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞,抑制细胞增殖,IC50为10到50nM。这些抗增殖作用与Rb的低磷酸化,G1期停滞和凋亡的适度调节水平相关。SNX-2112竞争性结合到Hsp90的N-末端ATP结合位点。SNX-2112通过caspase-8、-9、-3和PARP裂解而诱导凋亡。SNX-2112抑制生长因子诱导的Akt和细胞外信号相关激酶(ERK)激活,也克服白细胞介素(IL-6),胰岛素样生长因子-1和骨髓基质细胞诱导的生长优势。SNX-2112通过废除eNOS/Akt通路而抑制人脐静脉内皮细胞管形成,也通过下调 ERK/c-fos和PU.1而显著抑制破骨细胞形成。研究细胞系(8种来自骨肉瘤、神经母细胞瘤、肝母细胞瘤和淋巴瘤的细胞系)对SNX-2112的敏感性,IC50为10-100nM 。高剂量(70nM)导致抑制时间更长,sub-G1累积更多。观察到随着PARP裂解增多,AKT1和C-Raf的水平显著降低。最新研究显示NX-2112通过抑制Akt/mTOR /p70S6K而诱导自噬,这种作用存在时间和剂量依赖性。SNX-2112作用于人类黑色素瘤A-375细胞,显著诱导凋亡和自噬,说明SNX-2112可作为一种有效的靶向治疗剂。 |
体内研究 |
SNX-2112是SNX-5422的药物前体,SNX-5422抑制MM细胞生长,延长移植瘤小鼠模型寿命,且抑制Hsp90,而SNX-2112不抑制MM细胞生长,但是在骨髓微环境中起作用而阻断血管生长和破骨细胞形成。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
N/A |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
蛋白亲和位移分析中,通过ATP联合的琼脂糖凝胶与Jurkat细胞裂解液(快速冷冻,在盐水中进行匀浆) 在4℃温育而获得嘌呤基亲和树脂。然后与SNX-2112温育90分钟。使用药物洗脱蛋白,通过SDS-PAGE溶解,进行银染色来观察,然后从凝胶中切除,用于MS鉴定。脱色和胰蛋白酶消化后,使μC18 ZipTips提取肽,再进行洗脱,然后使用溶于50%乙腈、0.15%甲酸的α-氰基-4-羟基肉桂酸饱和溶液将其点样到常规不锈钢基质辅助激光解吸电离/目标中。使用MALDI-TOF/TOF 4700蛋白质组学分析仪获得质谱。 |
细胞系 |
BT474、SKBR-3、SKOV-3、MDA-468、MCF-7和H1650癌细胞 |
浓度 |
0-500nM |
处理时间 |
24小时 |
方法 |
细胞按每孔2,000到5,000个细胞接种到96孔板中,孔中含完全培养基(200μl),然后使用SNX-2112处理24小时,测定细胞活力。每种药物浓度都测试8个孔。使用Alamar blue活性检测,温育96小时后,测定细胞。使用溴化乙锭进行核染色,通过Nusse法分离,进行流式细胞仪技术。 |
动物模型 |
皮下接种5×106MM.1S细胞的Fox Chase SCID小鼠(6-7周大) |
配制 |
SNX-5422溶于1%羧甲基纤维素/0.5% Tween-80,浓度为10mg/ml,储存于4℃,用于体内研究 |
剂量 |
20或40mg/kg |
给药方式 |
SNX-5422口服处理,每周3次,一共3周 |
参考文献:
1.Chandarlapaty S, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(1):240-248.
2.Okawa Y, et al. Blood. 2009; 113(4):846-855.
3.Chinn DC, et al. Pediatr Blood Cancer. 2012; 58(6):885-890.
4.Liu KS, et al. Cancer Lett. 2012; 318(2):180-188.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0123-10mM |
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0123-5mg |
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) |
5mg |
SC0123-25mg |
SNX-2112 (PF-04928473) (HSP90α抑制剂) |
25mg |
- |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm