化学信息：
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化学名
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4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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简称
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BI2536
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别名
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BI 2536, BI-2536
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中文名
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N/A
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化学式
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C28H39N7O3
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分子量
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521.66
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CAS号
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755038-02-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO21mg/ml; Ethanol100mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.96ml DMSO，或者每5.22mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6578-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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BI 2536是一种有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.83nM，比作用于Plk2和Plk3选择性分别高4和11倍。Phase 2。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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PLK1
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PLK2
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PLK3
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PI3Kα
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Met
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IC50
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0.83nM
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3.5nM
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9.0nM
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2.407μM
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4.754μM
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体外研究
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除了Plk1，BI 2536也抑制Plk2和Plk3活性，只是抑制程度低点，IC50分别为3.5nM和9.0nM。BI 2536比一组63种其他蛋白激酶(IC50>10μM)选择性高1000多倍。BI 2536按10nM到100nM剂量作用于HeLa细胞，抑制有丝分裂中心体中γ-微管蛋白招募和Apc6磷酸化，抑制染色体臂中释放黏结蛋白、诱导产生单极主轴及一些依赖Plk1的其他有丝分裂过程。与作用于Plk1 RNAi效果相一致，BI 2536处理HeLa细胞，使细胞周期停在G2/M期，随后DNA分解及凋亡，且累积断裂的PARP p85片段，这种作用存在浓度依赖性。BI 2536抑制一组32种人肿瘤细胞系生长，EC50为2-25nM,抑制指数生长的hTERT-RPE1，人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和正常大鼠肾脏(NRK)细胞的增殖，EC50为12-31nM。BI 2536抑制Plk1，降低甲状腺未分化癌(ATC)细胞如CAL62、OCUT-1、SW1736、8505C和ACT-1的生长的生长和活力，EC50为1.4-5.6nM。
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体内研究
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BI 2536静脉注射给药多种移植瘤模型，每周一次或两次，效果都很好，通过使细胞周期停滞而抑制细胞增殖，随后诱导肿瘤细胞死亡。BI 2536按50mg/kg剂量处理HCT 116移植瘤，每周一次或两次，显著抑制肿瘤生长，T/C分别为15%和0.3%。BI 2536每周处理两次BxPC-3和A549模型，也显著抑制肿瘤生长，T/C分别为5%和14%。
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临床实验
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N/A
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特征
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BI 2536是第一个有效的Plk1选择性抑制剂，抑制Plk1的标记。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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重组人Plk1(1-603残基)作为氮端，携带杆状病毒表达系统的GST-标记的融合蛋白通过亲和层析，使用谷胱甘肽-琼脂糖而纯化。在梯度稀释的BI 2536存在时，使用20ng重组激酶，及10μg牛奶中的酪蛋白作为底物进行Plk1酶活性实验。在终体积为60μl的混合物(15mM MgCl2，25mM MOPS[pH 7.0]，1mM DTT，1% DMSO，7.5mM ATP，0.3μCi γ-33P-ATP)中30℃下进行激酶反应45分钟。加入125μl冰冻的5% TCA终止反应。沉淀物转移到混合酯纤维素的多屏过滤板上，使用1% TCA冲洗实验板，然后利用放射性进行测量。绘制剂量反应曲线，而计算IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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HeLa, A43, SKOV-3, HT-29, K562, A549, Saos-2, MCF7, HCT116, COLO 205, Hep G2, Raji, PC-3
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~1μM
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处理时间
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24和72小时
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方法
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使用不同浓度BI 2536处理细胞24和72小时。在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转换而测定细胞生长。为了测定培养基中DNA含量，细胞悬液在80%乙醇中混合，使用溶于PBS的0.25% Triton X-100处理5分钟，然后与0.1% RNase和溶于PBS的10μg/ml碘化丙啶在室温下温育20分钟。通过流式细胞仪分析而测定细胞周期谱。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射HCT 116、NCI-H460或A549细胞的雌性BomTac：NMRI-Foxn1nu小鼠
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配制
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在盐酸(0.1N)中配制，然后在0.9% NaCl中稀释。
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剂量
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~50mg/kg
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给药方式
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静脉注射，每周一到两次
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参考文献：
1. Steegmaier M, et al. Curr Biol, 2007, 17(4), 316-322.
2. Nappi TC, et al. Cancer Res, 2009, 69(5), 1916-1923.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC6578-10mM
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BI2536 (PLK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC6578-5mg
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BI2536 (PLK抑制剂)
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5mg
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SC6578-25mg
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BI2536 (PLK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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