α-Tubulin Rabbit Polycolonal Antibody

产品简介

产品简介：

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SC0047-10mM	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	10mM×0.2ml	266.00元
SC0047-5mg	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	5mg	835.00元
SC0047-25mg	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	25mg	2801.00元

化学信息：

化学名	[(3S)-morpholin-3-yl]methyl N-[4-[[1- [(3-fluorophenyl)methyl]indazol-5-yl] amino]-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4] triazin-6-yl]carbamate; hydrochloride
简称	AC480
别名	BMS-599626, BMS599626, BMS 599626, AC 480, AC-480
中文名	N/A
化学式	C₂₇H₂₇FN₈O₃
分子量	567.01
CAS号	873837-23-1
纯度	98.9%
溶剂/溶解度	Water <1mg/ml; DMSO 113mg/ml; Ethanol 20mg/ml
溶液配制	5mg加入0.88ml DMSO，或者每5.67mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0047-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	AC480(BMS-599626)是一种选择性的，高效的HER1和HER2抑制剂，IC50分别为20nM和30nM。比对HER4效果强8倍左右，而比对VEGFR2、c-Kit、Lck、MET等的作用强100倍以上。Phase 1。
信号通路	Protein Tyrosine Kinase

靶点	HER1	HER2	HER4	MEK	LCK
IC50	20nM	30nM	190nM	2.5μM	4μM

体外研究	BMS-599626选择性抑制重组HER1和HER2激酶的酶活性，IC50分别为20nM和30nM。此外，BMS-599626也抑制相关受体HER4，但是抑制效果低点(IC50为190nM)。BMS-599626定义为HER1的ATP竞争性抑制剂，HER2的ATP非竞争性抑制剂，Ki分别为2nM和5nM。BMS-599626抑制表达高水平HER1和/或HER2的肿瘤细胞增殖，包括Sal2、BT474、N87、KPL-4、HCC202、HCC1954、HCC1419、AU565、ZR-75-30、MDA-MB-175、GEO和PC9细胞，IC50分别为0.24μM、0.31μM、0.45μM、0.38μM、0.94μM、0.34μM、0.75μM、0.63μM、0.51μM、0.84μM、0.90μM和0.34μM。BMS-599626不会显著抑制不表达HER1或HER2的卵巢肿瘤细胞系A2780和MRC5成纤维细胞增殖。最新研究显示BMS-599626通过促进周期再分配和抑制DNA修复，而显著增强表达EGFR和Her2的HN-5细胞的放射敏感性。
体内研究	在体内，BMS-599626按60mg/kg到240mg/kg剂量范围口服处理给药，抑制Sal2肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，作用于人乳腺癌KPL-4移植瘤，具有有效的抗癌活性，KPL-4移植瘤的最大耐受剂量为180mg/kg，作用于其他HER扩增的移植瘤模型和其他过量表达HER1的移植瘤模型，具有相似的抗癌活性。
临床实验	N/A
特征	BMS-599626是口服生物有效性的人表皮生长因子受体(HER)激酶HER1/HER2选择性抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验

方法

Sf9昆虫细胞中，HER1、HER2和HER4的整个细胞质序列表达作为重组蛋白。HER1和HER4表达作为与谷胱甘肽-S-转移酶结合的融合蛋白，然后通过在谷胱甘肽-S-琼脂糖凝胶上进行亲和层析而纯化。HER2亚克隆进pBlueBac4载体中，使用内部蛋氨酸密码子(M687)起始翻译，表达作为无标记的蛋白。使用在含0.1mol/L NaCl的buffer中平衡的DEAE-琼脂糖柱，进行层析分离截断的HER2蛋白，然后使用含0.3mol/L NaCl的buffer洗脱重组蛋白。为了进行HER激酶检测，反应体积为50μl，含10ng谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白或150ng部分纯化的HER2。混合物也含1.5μM聚(Glu/Tyr) (4:1)、1μM ATP、0.15μCi[γ-33P]ATP、50mM Tris-HCl(pH 7.7)、2mM DTT、0.1mg/ml牛血清蛋白和10mM MnCl2。反应在 27oC下进行1小时，然后加入10μl终止液(2.5mg/ml牛血清蛋白和0.3mol/L EDTA)终止反应，随后加入108μl 3.5mM ATP和5%三氯乙酸的混合物。使用Filtermate收集器使酸不溶性蛋白覆盖到GF/C Unifilter 板上。通过液体闪烁计数器测定放射性磷酸进入聚(Glu/Tyr)底物的渗透率。通过非线性回归分析测定抑制激酶活性百分数，数据表达为抑制达50%时所需的抑制浓度(IC50)。数据采用三次测定的平均值。使用聚(Glu/Tyr)作为底物，检测所有其他酪氨酸激酶。在含不同浓度ATP和BMS-599626的反应混合物中测定HER1和HER2的抑制动力学。

细胞实验

细胞系	Sal2、BT474、N87、KPL-4、HCC202、HCC1954、HCC1419、AU565、ZR-75-30、MDA-MB-175、GEO、PC9、A2780和MRC5
浓度	0到10μM
处理时间	72小时
方法	细胞维持在含10%胎牛血清，100单位/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI 1640培养基上。细胞按每孔1,000个细胞接种在96孔板上，培养24小时，然后加入BMS-599626。BMS-599626在培养基中稀释，确保DMSO终浓度不超过1%。加入BMS-599626后，细胞再培养72小时，通过测量MTT染料及CellTiter96试剂盒的转化率而测定细胞活力。有些细胞系，在MTT染料代谢和细胞数之间没有关系，通过胸甘渗透检测实验测量这些细胞系的增殖。细胞接种在96孔板上，使用BMS-599626处理。在温育72小时末期，使用[3H]胸甘(0.4μCi/每孔)对细胞进行脉冲处理，进行3小时，然后收集。使用2.5%胰蛋白酶在37oC下消化细胞10分钟，然后使用Packard Filtermate收集器和GF/C Unifilter板进行过滤收集。通过液体闪烁计数法测定放射性胸甘渗透进核酸的量。

动物实验

动物模型	携带SAL2小鼠唾液腺肿瘤、N87人胃癌、BT474人乳腺癌、A549非小细胞肺癌和GEO人结肠癌的雌性无胸腺裸鼠
配制	BMS-599626溶于丙二醇/水(50:50)的混合溶液中
剂量	≤240mg/kg
给药方式	口服处理

参考文献：
    1. Wong TW, et al. Clin Cancer Res. 2006; 12(20 Pt 1):6186-6193.
    2. Torres MA, et al. Invest New Drugs. 2011; 29(4):554-561.
    3. Haluska P, et al. Mol Cancer Ther. 2008; 7(9):2589-2598.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SC0047-10mM	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	10mM×0.2ml
SC0047-5mg	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	5mg
SC0047-25mg	AC480 (BMS-599626) (HER1抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
    -20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
    本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放
于普通住宅内。
    为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

使用说明

使用说明：
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒，以使液体或粉末
  充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液，可直接稀释使用。对于固体，请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
  度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献，或者根据实验目的，以及
  所培养的特定细胞和组织，通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页：
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm

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