产品简介:
化学信息:
化学名 |
1-ethyl-3-[2-methoxy-4-[5-methyl-4- [[(1S)-1-pyridin-3- ylbutyl]amino] pyrimidin-2-yl]phenyl]urea |
简称 |
CYT997 |
别名 |
Lexibulin, CYT 997, CYT-997 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C24H30N6O2 |
分子量 |
434.53 |
CAS号 |
917111-44-5 |
纯度 |
99.6% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 86mg/ml; Ethanol 20mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入1.15ml DMSO,或者每4.35mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0051-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
CYT997(Lexibulin)作用于癌细胞系,是一种有效的microtubule(微管)聚合抑制剂,IC50为10-100nM。
Phase 2。
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信号通路 |
Cytoskeletal Signaling |
靶点 |
Microtubules (cancer cell lines) |
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IC50 |
10nM-100nM |
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体外研究 |
CYT997(1μM)处理A549细胞24小时,诱导微管快速重组,包括现有的微管网络遭破坏,及一些细胞质微管蛋白在菌斑处累积,导致细胞形态发生显著变化,包括粘附细胞丢失,细胞减少。CYT997作用于16种癌细胞具有毒性,IC50为作用于HepG2细胞的9nM到作用于KHOS/NP细胞的101nM。CYT997有效作用于HCT15细胞,具有多耐药机制Pgp(MDR+),IC50为52nM。CYT997通过抑制微管聚合,使细胞周期停在G2-M分界处,且诱导磷酸化的Bcl-2增多,也提高cyclin B1表达,caspase-3激活,以及PARP的产生。CYT997处理1小时后,引起HUVEC单层膜通透性快速且可逆的提高,IC50为~80nM。与CYT997破坏细胞微管蛋白相一致,CYT997有效抑制增殖,诱导细胞周期停滞,且诱导人骨髓细胞系(HMCLs)和原代MM细胞凋亡。 |
体内研究 |
CYT997口服处理大鼠的半衰期(2.5小时)比静脉注射半衰期(1.5小时)稍长,绝对口服生物有效性为50%到70%。CYT997口服处理给药携带PC3移植瘤的小鼠,与Paclitaxel相比,更有效抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。CYT997也有效作用于携带小鼠乳腺癌4T1细胞的同位模型,这种模型有些是抗Paclitaxel治疗的。CYT997按7.5mg/kg剂量腹腔注射给药肝转移,在第6小时显著降低血流,与CA4P按100mg/kg剂量处理的阳性对照作用程度相似。与在体外抗骨髓瘤活性一致,CYT997每天按15mg/kg剂量处理激进型系统性骨髓性白血病小鼠模型,显著延长寿命。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
不同于多种其他微管蛋白靶向药剂(MTAs),CYT997可用于口服处理,且有效作用于MDR+细胞系。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
通过传统比浊法使用牛神经元微管蛋白测定CYT997作用于微管蛋白聚合的效果,在340nM处通过测定吸光值的增高而监测微管装配。浓度不断增高的CYT997加到100μl微管蛋白/GTP/甘油中。通过试管中牛微管蛋白在PEM buffer[80nM PIPES(pH 6.9)、2mM MgCl2、0.5mM EGTA及5%甘油]中37oC下温育,然后在恒温控制下使用分光光度计测定340nM处的吸光值变化,而进行微管组装的比浊测定。 |
细胞系 |
DU145、A549、Ramos、KHOS/NP、A375、HCT-15、HT1376、BT-20、A431、PA-1、U937、HepG2、TF-1、Baf3/TelJAK2、PC3和K562 |
浓度 |
溶于DMSO,终浓度为~1μM |
处理时间 |
~72小时 |
方法 |
使用不同浓度CYT997处理细胞72小时。然后使用Alamar blue或MTT实验测定细胞增殖。MTT实验中,每孔加入5mg/ml MTT,实验板在37oC下温育6小时,然后加入溶解buffer(10% SDS,溶于0.01N HCl),使用BMG Technologies Lumistar或Polarstar酶标仪在620nM处测定吸光值。Alamar blue实验中,每孔加入Alamar blue(10μl/每孔),实验板在37oC下温育4小时。使用荧光酶标仪测量荧光,在544nM处测定激发光,在590nM处测定发射光。细胞周期分析中,混合细胞,使用溶于PBS的70%乙醇使细胞渗透,然后在4oC温育过夜。使用碘化丙啶(5μg/ml)在4oC下对RNase处理的样本(10μg RNase/ml,在37oC下处理20分钟)染色10分钟。通过荧光激活细胞分选(FACS)分选,使用Beckman-Coulter Quanta SC MPL系统测定细胞周期变化,使用CXP软件分析。凋亡分析中,分离细胞,然后收集。使用Vybrant凋亡检测试剂盒进行Annexin染色。细胞储存在冰上,1小时内在Beckman Coulter Quanta MPL上分析。使用双通道分析测定Annexin V-阳性细胞。 |
动物模型 |
皮下接种PC3细胞的雄性裸鼠,接种4T1细胞的雌性BALB/c小鼠 |
配制 |
在NMP/PEG300/盐水中配制 |
剂量 |
~30mg/kg/day |
给药方式 |
口服饲喂,每天三次 |
参考文献:
1. Burns CJ, et al. Mol Cancer Ther. 2009; 8(11):3036-3045.
2. Monaghan K, et al. Invest New Drugs. 2011; 29(2):232-238.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
包装 |
SC0051-10mM |
CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0051-5mg |
CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) |
5mg |
SC0051-25mg |
CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) |
25mg |
— |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉末
充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,以及
所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm