产品简介:
化学信息:
化学名 |
N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3- yl)methyl]-3- [ethyl(oxan-4-yl)amino] -2-methyl-5-[4-(morpholin-4- ylmeth yl)phenyl]benzamide |
简称 |
EPZ-6438 |
别名 |
Tazemetostat, EPZ 6438, EPZ6438, E7438, E-7438 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C34H44N4O4 |
分子量 |
572.74 |
CAS号 |
1403254-99-8 |
纯度 |
98.1% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 20mg/ml; Ethanol 10mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入0.87ml DMSO,或者每5.73mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0056-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
EPZ-6438是一种有效的,选择性EZH2抑制剂,无细胞试验中Ki和IC50分别为2.5nM和11nM,比作用于EZH1选择性高35倍,比作用于14种其他HMT选择性高4500多倍。 |
信号通路 |
Epigenetics |
靶点 |
EZH2 |
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IC50 |
2.5nM(Ki) |
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体外研究 |
EPZ-6438浓度依赖性降低野生型或SMARCB1突变细胞中总体H3K27Me3水平,并引起去除SMARCB1的MRT细胞系中强的抗增殖作用,IC50范围为32nM到1000nM。EPZ-6438引起神经元分化的基因表达和细胞周期抑制,同时抑制Hedgehog通路基因,MYC和EZH2。在几种EZH2突变体淋巴瘤细胞中,EPZ-6438的抗增殖作用被氢化泼尼松或地塞米松增强。 |
体内研究 |
皮下注射G401异种移植物的SCID小鼠体内,EPZ-6438引起肿瘤郁积,并且在给药期间,产生显著的肿瘤生长延迟,而对体重影响较小。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
口服生物可利用的野生型和突变型EZH2选择性抑制剂。目前处于临床Ⅱ期试验,用于治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
EPZ-6438与5nM 40微升每孔的PRC2(50微升中终测试浓度为4nM)在1X试验缓冲液中(20mM二羟乙甘胺酸[pH 7.6]、0.002% Tween-20、0.005% Bovine Skin Gelatin和0.5mM DTT)培育30分钟。加入10微升每孔的底物混合物,以启动反应(基底以它们各自的Km值存在于最终反应混合物,即以一种被称为“平衡状态”的形式存在),底物混合物由试验缓冲液3H-SAM,未标记的SAM和代表包含C端生物素(附加到C端被酰胺包被的赖氨酸) 的组蛋白H3残基21-44的缩氨酸组成。基底的终浓度和基底肽的甲基化状态表明,每个酶反应在室温下培育90分钟,并用10微升每孔600μM未标记的SAM淬灭,然后转移到384孔闪烁板,30分钟后进行洗涤。 |
细胞系 |
突变细胞系(G401、A204、G402、KYM-1),野生型细胞系(RD、293、SJCRH30) |
浓度 |
~10μM |
处理时间 |
7天 |
方法 |
对于贴壁细胞系增殖测定法,每个细胞系的镀层密度基于生长曲线(由ATP含量测定),由超过7天的时间过程来确定。化合物处理的前一天,细胞以一式三份接种于96孔板(进行0–7天)或6孔板(7天后取代96孔板进行其余部分)。第0天,细胞是未处理的,DMSO处理的,或用起始浓度10μM和稀释3倍或4倍的EPZ-6438处理。板在第0天、第4天和第7天使用Cell Titer Glo读数,在第4天重新装满化合物/介质。第7天,将6孔板用胰蛋白酶处理,离心,重新悬浮在新鲜培养基中,通过Vi细胞计数。每种处理的细胞重复三份再以原始密度接种于96孔板中。细胞粘附到板上过夜,在第0天处理细胞。板在第7、11和14天,使用Cell Titer Glo进行读数,在第11天重新装满化合物/介质。使用三个重复测试的平均值描绘增殖与时间进程的曲线,并计算IC50值。对于细胞周期和细胞凋亡,G401与RD细胞重复两份以每平板1×106个细胞接种于15cm培养皿。细胞在1μM EPZ-6438下进行培养,总体积为25毫升,时间超过14天,细胞在第4、7和11天被换为初始密度。细胞周期分析和TUNEL试验通过Guava流式细胞仪,按照生产商方案进行。 |
动物模型 |
皮下注射G401异种移植物的SCID小鼠 |
配制 |
0.5% NaCMC加0.1% Tween 80水溶液 |
剂量 |
~500毫克/千克 |
给药方式 |
口服给药 |
参考文献:
1. Knutson SK, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2013; 110(19):7922-7927.
2. Johnston LD, et al. ASH Annual Meeting Abstracts. 2013.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
包装 |
SC0056-10mM |
EPZ-6438 (E7438) (EZH2抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0056-5mg |
EPZ-6438 (E7438) (EZH2抑制剂) |
5mg |
SC0056-25mg |
EPZ-6438 (E7438) (EZH2抑制剂) |
25mg |
— |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉末
充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,以及
所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm