产品简介：

产品编号	产品名称	产品包装	产品价格
SC0060-10mM	GSK126 (EZH2抑制剂)	10mM×0.2ml	228.00元
SC0060-5mg	GSK126 (EZH2抑制剂)	5mg	722.00元
SC0060-25mg	GSK126 (EZH2抑制剂)	25mg	2348.00元

化学信息：

化学名 1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl- 2-oxo-1H-pyridin-3- yl)methyl]-3-met hyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)in dole-4-carboxamide 简称 GSK126 别名 EZH2 inhibitor, GSK 126, GSK-126 中文名 N/A 化学式 C31H38N6O2 分子量 526.67 CAS号 1346574-57-9 纯度 97.5% 溶剂/溶解度 Water <1mg/ml; DMSO 15mg/ml; Ethanol 2mg/ml 溶液配制 5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.27mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0060-10mM用DMSO配制。

生物信息：

产品描述	GSK126是一种有效的，高选择性EZH2 methyltransferase抑制剂，IC50为9.9nM，对EZH2的选择性比其他20种人甲基转移酶高1000多倍。
信号通路	Epigenetics

靶点	EZH2	－	－	－	－
IC50	9.9nM	－	－	－	－

体外研究	在体外，EZH2野生型和突变型DLBCL细胞系中，GSK126最有效地抑制H3K27me3，其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖，并诱导敏感细胞系中EZH2靶基因的转录激活。在A687V EZH2突变细胞中，GSK126处理导致总体H3K27me3减少、强基因活化、胱天蛋白酶活化以及增殖减少。在亲代H2087细胞中，GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表达，因此引起对细胞增殖，迁移和代谢的抑制。
体内研究	在负荷KARPAS-422和Pfeiffer异种移植物的小鼠体内，GSK126(150mg/kg/d，i.p.)降低总体H3K27me3，增加基因表达，从而引起显著的肿瘤消退。
临床实验	N/A
特征	N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：

酶活性检测实验

方法

制备包含野生型或突变型EZH2的5个组分的PRC2复合物(Flag–EZH2、EED、SUZ12、AEBP2、RbAp48)。GSK126在DMSO中溶解，以0.6nM到300nM的浓度测试，终DMSO浓度为2.5%。体外实验中，相对于更倾向H3K27me0作为底物的野生型EZH2，EZH2 Y641倾向于H3K27me2作为底物，而对H3K27me0或H3K27me1的活性很低。A677G不同于EZH2的野生型和Y641突变型，它有效地使H3K27me0，H3K27me1和H3K27me2甲基化；因此，组蛋白H3多肽(残基21–44；终浓度10μM)与K27me0(野生型，A677G EZH2)，K27me1(A677G EZH2)或K27me2(A677G、Y641N、Y641C、Y641H、Y641S和Y641F EZH2)用作甲基转移酶底物。GSK126加入到板中，然后加入6nM EZH2复合物和多肽。GSK126的效能处于或接近[SAM]= Km下进行的试验的紧密结合界限，IC50值在竞争性底物SMA相对其Km(7.5μM SAM，而SAM Km为0.3μM)较高浓度下测量。在这些条件下，酶浓度的作用相对非常小，可以计算出Ki的精确估计值。反应通过[3H]-SAM起始，培养30分钟，加入500倍过量未标记的SAM淬灭反应，甲基化产物肽在磷酸纤维素过滤器上根据供应商提供的MSPH多屏幕平板进行捕获。表观Ki值使用竞争性抑制剂的Cheng–Prusoff关系计算。IC50=Ki(1+[S]/Km)+[E]/2，其中E是酶，S为底物。

细胞实验

细胞系	46淋巴瘤细胞系
浓度	~100μM
处理时间	6天
方法	所有细胞系的最优细胞接种根据经验确定，通过检测在384孔板式中宽范围的接种密度以确定可以增殖6天的试验条件。然后细胞以最佳接种密度接种24小时，再用20点两倍连续稀释的GSK126或0.15% DMSO处理(一式两份)。板在37oC下在5% CO2中培养6天。然后将细胞用CellTiter-Glo(CTG)裂解，化学发光信号用TECAN Safire2酶标仪检测。此外，未处理板中的细胞在化合物加入(T0)时进行采集以定量初始细胞数。处理6天后得到的CTG值表示为T0值的百分比，并以化合物浓度为横坐标绘图。数据拟合为4参数方程以产生浓度反应曲线，并测定抑制50%生长(生长IC50)的GSK126浓度。

动物实验

动物模型	负荷Pfeiffer或KARPAS-422肿瘤的雌性米黄色SCID小鼠
配制	20% captisol
剂量	150mg/kg/day
给药方式	i.p.

参考文献：
    1. McCabe MT, et al. Nature. 2012; 492(7427):108-112.
    2. Ott HM, et al. Mol Cancer Ther. 2014; 13(12):3062-3073.
    3. Takeshima H, et al. Carcinogenesis. 2015; 36(2):192-201.

包装清单：

产品编号	产品名称	包装
SC0060-10mM	GSK126 (EZH2抑制剂)	10mM×0.2ml
SC0060-5mg	GSK126 (EZH2抑制剂)	5mg
SC0060-25mg	GSK126 (EZH2抑制剂)	25mg
—	说明书	1份

保存条件：
    -20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
    本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
    本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放
于普通住宅内。
    为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。