产品简介:
化学信息:
化学名 |
4-(carboxymethyl)-2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]-6-oxo-1,3,2-dioxaborinane -4-carboxylic acid |
简称 |
MLN9708 |
别名 |
Ixazomib, MLN-9708, MLN 9708 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C20H23BCl2N2O9 |
分子量 |
517.12 |
CAS号 |
1201902-80-8 |
纯度 |
99.2% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入0.97ml DMSO,或者每5.17 mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0083-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
MLN9708在水溶液或血浆中立即水解为具有具有生物活性的MLN2238。MLN2238抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点(β5),无细胞试验中IC50/Ki为3.4nM/0.93nM,对β1作用效果稍弱,对β2几乎没有抑制活性。Phase 3。 |
信号通路 |
Proteases |
靶点 |
20S proteasome |
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IC50 |
0.93nM(Ki) |
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体外研究 |
与bortezomib相比,MLN9708分离半衰期更短,药物动力学、药效及抗癌活性更高。MLN9708是二代小分子蛋白酶体抑制剂,用于治疗多种人类恶性胶质瘤。和水溶液和血浆接触后,MLN9708快速水解为MLN2238。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸,抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点,IC50为3.4nM,Ki值为0.93nM。更高浓度时,MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解(β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点,IC50分别为31nM和3.5μM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂,这种可逆性存在时间依赖性。 |
体内研究 |
MLN9708作用于实体瘤和血液方面的临床前期移植瘤时具有极高的抗癌活性。最新临床前期药理学研究显示MLN9708作用于移植瘤,具有更短的分离半衰期,更高的药物动力学,药效,及抗癌活性。MLN9708作用于多种移植瘤具有抗癌活性。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
在早期多发性骨髓瘤的临床实验阶段,MLN9708是第一个口服的蛋白酶体抑制剂。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中,1天后,按每孔1×104个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和Proteasome-Glo检测试剂,观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解,测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。 |
细胞系 |
Calu-6细胞 |
浓度 |
10nM左右 |
处理时间 |
1小时或30分钟 |
方法 |
Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中,1天后,按每孔1×104个细胞加到384孔板上。为了测定IC50值,用溶于DMSO(0.5%,v/v)的不同浓度bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞1小时。用于可逆性实验,用1μMol/L bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞30分钟,然后在培养基中洗三次洗去bortezomib或MLN2238。细胞在37℃下再温育4小时,然后移除培养基换上新的培养基。 |
动物模型 |
皮下注射5.0×106个MM.1S细胞的CB-17 SCID鼠 |
配制 |
溶于5% 2-羟丙基-β-环糊精 |
剂量 |
11mg/kg |
给药方式 |
静脉注射,每周两次,持续三周 |
参考文献:
1.Kupperman E, et al. Cancer Res. 2010; 70(5):1970-80.
2.Chauhan D, et al. Clin Cancer Res. 2011; 17(16):5311-21.
3.Lee EC, et al.Clin Cancer Res. 2011; 17(23):7313-23.
4.E. T. Rodler, et al. Journal of Clinical Oncology. 2010; 28(15).
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0083-10mM |
MLN9708 (20S proteasome抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0083-5mg |
MLN9708 (20S proteasome抑制剂) |
5mg |
SC0083-25mg |
MLN9708 (20S proteasome抑制剂) |
25mg |
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说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm