产品简介:
化学信息:
化学名 |
5-(3-phenylmethoxyphenyl)-7-[3-(pyrrolidin -1-ylmethyl)cyclobutyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimi din-4-amine |
简称 |
NVP-ADW742 |
别名 |
NVP ADW742, GSK 552602A, ADW, ADW742 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C28H31N5O |
分子量 |
453.58 |
CAS号 |
475488-23-4 |
纯度 |
99.2% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 10mg/ml warmed; Ethanol 3mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入1.10ml DMSO,或者每4.54mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0087-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
NVP-ADW742是一种IGF-1R抑制剂,IC50为0.17μM,作用于IGF-1R比作用于InsR效果强16倍以上;对HER2、PDGFR、VEGFR-2、Bcr-Abl和c-Kit几乎没有活性。 |
信号通路 |
Protein Tyrosine Kinase |
靶点 |
IGF-1R |
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IC50 |
0.17μM |
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体外研究 |
NVP-ADW742作用于IGF-1R比作用于胰岛素受体(InsR)选择性高6倍多,IC50为2.8μM,作用于c-Kit、HER1、PDGFR、VEGFR-2或Bcr-Abl p210时抑制活性最低,IC50>5-10μM,与显著抑制IGF-1诱导的IGF-1R及其下游靶点Akt的磷酸化相一致。NVP-ADW742显著抑制血清刺激的多种细胞增殖,这种作用存在剂量依赖性,作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系时,IC50为0.1-0.5μM,与BMSCs共培养不能克服对MM的抗癌效果。在有血清存在时,NVP-ADW742也废除肿瘤细胞对IL-6的反应。此外,NVP-ADW742有效作用于抗常规抗癌试剂(毒性化疗剂,Dexamethasone)或研究用的抗癌试剂(Thalidomide、CC-5013、TRAIL/Apo2L、PS-341)的MM细胞系,也有效作用于抗多种药物的MM患者体内的原发性肿瘤细胞。NVP-ADW742作用于肿瘤细胞和骨髓基质干细胞,降低VEGF产量,且作用于多种肿瘤类型,如甲状腺癌细胞和MM细胞,抑制IGF-1诱导的VEGF分泌。0.75μM NVP-ADW742抑制IGF-1R,也使MM细胞或前列腺癌细胞对其他抗癌试剂如Doxorubicin、Melphalan、Dexamethasone、TRAIL/Apo2L或PS-341敏感。 |
体内研究 |
NVP-ADW742按10mg/kg剂量处理含扩散MM的小鼠模型,每天两次,显著抑制肿瘤生长,延长寿命,且增强抗癌效果。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
N/A |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
在浓度不断增高的NVP-ADW742存在时,通过96孔"Capture ELISAs"检测实验测定细胞水平 NVP-ADW742作用于IGF-1R自磷酸化的IC50值。NWT-21细胞接种在96孔组织培养板上,孔中含完全培养基,细胞生长到有70-80%细胞汇合,然后在0.5% FCS培养基中饥饿处理24小时。随后,在NVP-ADW742存在时,细胞温育90分钟,随后使用IGF-I(10ng/ml)在37℃下刺激10分钟。然后再使用冰冻的PBS冲洗细胞2次,然后在4℃下与每孔50μl lRIPA-buffer (50mM Tris-HCl, pH 7.2、120mM NaCl、1mM EDTA、6mM EGTA、1% NP-40、20mM NaF、1mM Benzamidine、15mM焦磷酸钠、1mM PMSF和0.5mM Na3VO4)溶解。每组实验中的裂解液转移到使用IGF-1R特定抗体预包被的黑色ELISA 板上。然后裂解液与40μl碱性磷酸酶(AP)标记的抗磷酸抗体混合,再在RIPA buffer中稀释到0.2μg/ml,然后在4℃下温育过夜。冲洗(PBST)后,在室温下与含Emerald II(每孔90μl)的荧光AP-底物CDPStar RTU温育,使用Packard Top Count闪烁计数器测量荧光值。 |
细胞系 |
MM-1S、MM-1R、RPMI-8226/S、OPM-1、OCI-My5、SKMM2、KMS-12-BM、XG-1、L363、S6B45等等 |
浓度 |
溶于DMSO,终浓度为~10μM |
处理时间 |
48小时 |
方法 |
在有或无血清存在时,使用不同浓度NVP-ADW742处理细胞48小时。通过MTT实验测定细胞存活情况。 |
动物模型 |
静脉注射MM-1S-Luc+人MM细胞的雄性SCID/NOD小鼠 |
配制 |
在25mM酒石酸中配制 |
剂量 |
10mg/kg,每天两次 |
给药方式 |
腹腔注射或口服饲喂 |
参考文献:
1.Mitsiades CSb, et al. Cancer Cell. 2004; 5(3):221-230.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0087-10mM |
NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0087-5mg |
NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂) |
5mg |
SC0087-25mg |
NVP-ADW742 (IGF-1R抑制剂) |
25mg |
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说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm