产品简介:
化学信息:
化学名 |
N-[6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine -4-carbonyl)-1,4- dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methylbutanamide |
简称 |
PHA-793887 |
别名 |
PHA793887, PHA 793887 |
中文名 |
N/A |
化学式 |
C19H31N5O2 |
分子量 |
361.48 |
CAS号 |
718630-59-2 |
纯度 |
93.9% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 72mg/ml; Ethanol 72mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入1.38ml DMSO,或者每3.61 mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0096-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
PHA-793887是一种新型有效的CDK2、CDK5和CDK7抑制剂,IC50分别为8nM、5nM和10nM,作用于CDK2、5和7比作用于CDK1、4和9选择性高6倍以上。Phase 1。 |
信号通路 |
Cell Cycle |
靶点 |
CDK5/p25 |
CDK2/CyclinA |
CDK2/CyclinE |
CDK7/CyclinH |
CDK1/CyclinB |
IC50 |
5nM |
8nM |
8nM |
10nM |
60nM |
体外研究 |
PHA-793887抑制许多肿瘤细胞系增殖,包括A2780、HCT-116、COLO-205、C-433、DU-145、A375、PC3、MCF-7和BX-PC3,IC50为88nM–3.4μM。PHA-793887作用于白血病细胞系包括K562、KU812、KCL22和TOM1时有细胞毒性,IC50为0.3–7μM,但是作用于正常未受刺激处理的外周血单核细胞或CD34+造血干细胞时没有细胞毒性。PHA-793887作用于白血病细胞系具有高活性,IC50< 0.1μM。PHA-793887诱导细胞周期停滞,抑制Rb和核磷蛋白磷酸化,0.2-1μM时调节cyclin E和cdc6表达,5μM时诱导凋亡。 |
体内研究 |
PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。PHA-793887(20mg/kg)作用于携带K562和HL60细胞的移植瘤模型,原代白血病扩散细胞模型和复发Philadelphia-阳性急性淋巴性白血病患者体内获得的高负担扩散性ALL-2模型具有高效性。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制剂。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
在激酶buffer中加入ATP/33Pγ-ATP混合物,底物和特定酶(0.7-100nM),最终体积 为30μl,然后加入PHA-793887(1.5nM–10μM)室温下反应30到90分钟。温育后,反应停止,使用SPA,Dowex树脂或Multiscreen磷酸纤维素滤膜,从未渗透的放射性ATP中分离磷酸化底物,方法如下:(1)SPA实验。加入100μl PBS、32mM EDTA 、0.1% TritonX-100、500μM ATP和1mg链霉素包被的SPA片,终止反应。温育20分钟,获取底物后,100μl反应混合物转移到包含100μl 5M CsCl的Optiplate 96孔板上,竖立4小时使分层到板的另一端,使用TopCount测量磷酸化底物。(2)Dowex树脂实验。加入150μl树脂/甲酸盐,pH为3.00,终止反应,获取未反应的33Pγ-ATP ,在溶液中从磷酸化底物中分离。60分钟后,50μl上清液转移到Optiplate 96孔板上。加入150μl Microscint40,使用TopCount计算放射性。(3)Multiscreen实验。加入10μl EDTA(150mM),终止反应。100μl转移到MultiScreen板上,使底物结合到磷酸纤维素过滤器上。用MultiScreen过滤系统过滤的100μl H2PO4 (75mM)冲洗板,冲洗三次。烘干,加入100μl Microscint0,使用TopCount计算放射性。通过回归曲线分析IC50值。 |
细胞系 |
A2780细胞 |
浓度 |
0.1nM–1μM,溶于DMSO。 |
处理时间 |
72小时 |
方法 |
细胞接种在96或384孔板上,每cm2浓度为1×104到3×104。24小时后,用连续稀释的PHA-793887处理细胞。处理72小时后,通过CellTiter-Glo实验测定细胞数。使用sygmoidal设备测定IC50值。 |
动物模型 |
携带人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3细胞的鼠移植瘤模型 |
配制 |
溶于5%葡萄糖溶液中 |
剂量 |
10、20和30mg/kg |
给药方式 |
静脉注射,每天一次。 |
参考文献:
1.Brascamg, et al. Bioorg Med Chem. 2010; 18(5):1844-1853.
2.Alzani R, et al. Exp Hematol. 2010; 38(4):259-269.
3.Pevarello P, et al. J Med Chem. 2004; 47(13):3367-3380.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0096-10mM |
PHA-793887 (CDK2抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0096-5mg |
PHA-793887 (CDK2抑制剂) |
5mg |
SC0096-25mg |
PHA-793887 (CDK2抑制剂) |
25mg |
- |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm