产品简介:
化学信息:
化学名 |
N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-ben zyl-7-chloro-4- oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide |
简称 |
Ispinesib |
别名 |
SB-715992, SB 715992, SB715992 |
中文名 |
伊斯平斯 |
化学式 |
C30H33ClN4O2 |
分子量 |
517.06 |
CAS号 |
336113-53-2 |
纯度 |
99.0% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 103mg/ml; Ethanol 103mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入0.97ml DMSO,或者每5.17mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0105-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
Ispinesib(SB-715992)是一种有效的,特异性的,可逆kinesin spindle protein(KSP)抑制剂,无细胞试验中Kiapp为1.7nM,对CENP-E、RabK6、MCAK、MKLP1、KHC和Kif1A没有抑制作用。Phase 2。 |
信号通路 |
Cytoskeletal Signaling |
靶点 |
KSP(HsEg5) |
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IC50 |
1.7nM(Ki app) |
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体外研究 |
Ispinesib是有效可逆的特定KSP变构抑制剂,KSP与微管的结合性能,通过抑制ADP释放而不改变微管中KSP-ADP复合体的释放,而扰乱KSP的运动。Ispinesib作用于一系列肿瘤细胞系,包括Colo205、Colo201、HT-29、M5076、Madison-109和MX-1,IC50为1.2nM到9.5nM,具有很强细胞毒性。15nM和30nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌细胞,通过调节控制凋亡,细胞增殖,细胞周期和信号的基因表达水平,如EGFR、p27、p15和IL-11,而抑制细胞增殖和诱导凋亡。7.4nM–600nM Ispinesib作用于一组53种乳腺癌细胞系,具有广谱抑制活性。150nM Ispinesib作用于BT-474和MDA-MB-468细胞,诱导凋亡,提高凋亡细胞比例,降低抗凋亡的Bcl-XL水平和提高促凋亡的Bax和Bid水平。 |
体内研究 |
Ispinesib按4.5mg/kg-15mg/kg剂量作用于携带移植瘤的小鼠模型,有效抑制Colo205、Colo201、HT-29细胞,但是不抑制MX-1细胞。SB-715992按6mg/kg-10mg/kg剂量处理,也抑制小鼠实体瘤,包括Madison 109肺癌、M5076肉瘤及L1210和P388白血病。Ispinesib按8mg/kg-10mg/kg剂量作用于携带乳腺癌细胞MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4移植瘤的小鼠,抑制肿瘤生长。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
Ispinesib是一种有效可逆的特定有丝分裂驱动蛋白(KSP)变构抑制剂。 |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
使用丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测体系进行驱动蛋白的特异性分析,伴随着NADH氧化产生ADP。在340nM处检测吸光度的变化。使用纳摩尔浓度KSP进行稳态研究,使用一个敏感的荧光为基础的检测系统,利用丙酮酸激酶,丙酮酸氧化酶,辣根过氧化物酶(HRP)耦合的检测体系,伴随着Amplex红色荧光试剂氧化为试卤灵而生成ADP。通过荧光检测产生的试卤灵。在含10μM paclitaxel紫杉醇的PEM25 buffer[25mM Pipes-K+(pH 6.8)、2mM MgCl2、1mM EGTA]中进行稳态生化试验。在含500μM ATP、5μM微管和1nM KSP的PEM25 buffer中测定抑制稳定的IC50值。通过剂量-反应曲线获得Ispinesib的Ki app(明显的抑制剂解离常数)值,通过使用Morrison方程明确纠正酶浓度。在稳态情况下测定抑制剂形态(竞争性、非竞争性、无竞争力的或者混合生物)。 |
细胞系 |
Breast乳腺癌细胞,包括MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4 |
浓度 |
0.085nM-33μM |
处理时间 |
72小时 |
方法 |
指数生长期细胞接种在96孔板上,用Ispinesib处理72小时。然后使用CellTiter-Glo测量细胞生长,并使用BioTek FLx800测定荧光值。分析数据,计算IC50值。 |
动物模型 |
携带MCF7、KPL4和HCC1954细胞的(nu/nu)裸鼠模型,携带MDA-MB-468细胞的SCID小鼠模型 |
配制 |
溶于10%乙醇、10% cremophor和80% D5W (葡萄糖5%) |
剂量 |
10mg/kg作用于裸鼠,8mg/kg作用于SCID鼠 |
给药方式 |
3倍剂量腹腔注射,每隔四天进行一次 |
参考文献:
1.Lad L, et al. Biochemistry. 2008; 47(11):3576-3585.
2.Johnson RK, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2002; 43:269.
3.Davis DA, et al. BMC Cancer. 2006; 6:22.
4.Purcell JW, et al. Clin Cancer Res. 2010; 16(2):566-576.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0105-10mM |
Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0105-5mg |
Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) |
5mg |
SC0105-25mg |
Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) |
25mg |
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说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm