产品简介:
化学信息:
化学名 |
N-[5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl ]-4,6-dihydro-1H- pyrrolo[3,4-c]pyra zol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl) benzamide |
简称 |
Danusertib |
别名 |
PHA 739358, PHA-739358, PHA739358 |
中文名 |
达努塞替 |
化学式 |
C26H30N6O |
分子量 |
474.55 |
CAS号 |
827318-97-8 |
纯度 |
99.0% |
溶剂/溶解度 |
Water <1mg/ml; DMSO 95mg/ml; Ethanol <1mg/ml |
溶液配制 |
5mg加入1.05ml DMSO,或者每4.75mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0092-10mM用DMSO配制。 |
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生物信息:
产品描述 |
Danusertib(PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂,作用于Aurora A/B/C,无细胞试验中IC50为13nM/79nM/61nM,适度有效作用于Abl、TrkA、c-RET和FGFR1,对Lck、VEGFR2/3、c-Kit、CDK2等作用效果稍弱。Phase 2。 |
信号通路 |
Cell Cycle |
靶点 |
Aurora A |
Abl |
RET |
FGFR1 |
- |
IC50 |
13nM |
25nM |
31nM |
47nM |
- |
体外研究 |
Danusertib也抑制其他激酶活性,比如作用于FGFR1,Abl,Ret 和Trka时IC50分别为47,25,31和31nM。Danusertib处理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后,野生型细胞在有丝分裂(4N)时遭到抑制,停滞48小时,而p53缺陷型细胞在DNA为4N时不被抑制,持续有丝分裂,DNA变为>8N。Danusertib处理导致p53蛋白水平的上升,也引起p21蛋白增多,p53在转录水平上调节p21蛋白。 |
体内研究 |
体内研究时,25mg/kg Danusertib静脉注射到HL-60移植瘤鼠中,抑制75%的肿瘤生长。在体内,Danusertib导致生物标记性的调节,伴随着肿瘤生长的合适抑制和aurora激酶活性机制的预期抑制。 |
临床实验 |
N/A |
特征 |
N/A |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
方法 |
ATP和特定底物的Km值最先就确定好,每次实验时按最佳ATP(2Km)浓度和底物(5Km)浓度进行。这样设置便于直接比较横穿应用激酶选择性扫描板的Danusertib IC50值,用于选择性概况的评估。 |
细胞系 |
CD34+细胞 |
浓度 |
15μM |
处理时间 |
5天 |
方法 |
用于短期扩展实验,103 CD34+细胞按分三组接种在包含96孔板上,板上每孔包括100μl无血清培养基,悬浮着人类肝细胞因子(100ng/ml)、人类Flt-3配位体(100ng/ml)、人类促血小板生成素(50ng/ml)、人类IL-3和IL-6(都为20ng/ml)、粒细胞集落刺激因子(20ng/ml)及Danusertib。5天后,加入含100μl细胞因子和Danusertib的培养基。在第3、6和9天或者第3、6和12天测量每孔中的细胞数。 |
动物模型 |
雌性SCID鼠 |
配制 |
DMSO |
剂量 |
15mg/kg |
给药方式 |
腹腔注射 |
参考文献:
1.Carpinelli P, et al. Mol Cancer Ther. 2007; 12 Pt 1:3158-3168.
2.Fancelli D, et al. J Med Chem. 2006; 49(24):7247-7251.
3.Gontarewicz A, et al. Blood. 2008; 111(8):4355-4364.
包装清单:
产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
SC0092-10mM |
Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂) |
10mM×0.2ml |
SC0092-5mg |
Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂) |
5mg |
SC0092-25mg |
Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂) |
25mg |
- |
说明书 |
1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。
使用说明:
1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
末充分沉降至管底后再开盖使用。
2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
高浓度的储备液(母液)后使用。
3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
http://www.beyotime.com/animal-dose.htm